SIR-Spheres大幅度減少晚期肝細胞癌治療嚴重副作用的發生

芝加哥2017年6月6日電 /美通社/ -- 在不到兩個月的時間內，一項重要的直接研究第二次表明，相對現行每日兩次口服蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）的晚期肝細胞癌（原發性肝癌或 HCC）標準療法 ，直接對肝臟施予一次 SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體可提供重要的治療效益。¹

SIRveNIB 研究 360 名患者的結果已在 ASCO 發表，發表人為主要研究者 Pierce Chow 教授，新加坡國立癌症中心和新加坡總醫院高級顧問外科醫生。據 Chow 教授稱：「我們發現，患有局部晚期 HCC 的亞洲患者經Y-90 樹脂微球體治療，在治療意圖或 ITT 分析中可獲明顯為佳的腫瘤客觀有效率，達 16.5%；而蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）為 1.7%，SIRT 為 23.1%，治療人群則為 1.9% (p<0.001)，該值代表實際獲得所分配治療的患者人數。與接受蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）的患者相比，在嚴重負面作用方面也有近乎一半的降低（級別 ≥3；27.7% 相對於50.6%；p<0.0001）。」

Chow 教授補充道：「研究的主要終點 -- 整體存活率 (OS) 尚未達成。如果在 ITT 分析中觀察分配到各種療法的患者，Y-90 樹脂微球體研究組的中位存活期為 8.84 個月，而蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組則為 10.02 個月 (p=0.360)。該差異不具統計學上的顯著意義。  但是，該分析沒有將計劃接受 Y-90 療法的超過四分之一患者（28.6%；52 名患者）實際並未接受治療這一事實納入考量。如僅就實際接受 Y-90 樹脂微球體治療患者的存活率資料進行觀察，其中位存活期則為 11.3 個月，相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）的 10.4 個月則可呈現相反趨勢；同時，這也不具統計學上的顯著意義。」

Chow 教授說道：「相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib），SIRveNIB 研究中關於副作用的比較數據則明確偏向於 Y-90 樹脂微球體。除嚴重負面作用近半減少之外，我們觀察到負面作用的發生降低約四分之一（60.0% 相對於 84.6% p<0.0001），同時嚴重負面作用 [SAEs] 亦有減少（20.8% 相對於 35.2%；p=0.009）。具體來說，接受 Y-90 樹脂微球體治療的患者，相較蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）療法患者，其報告的疲倦（3.8% 相對於 15.4%）、腹瀉（1.5% 相對於29.6%）、手腳皮膚反應（0.8% 相對於 54.9%）、脫髮（0% 相對於 9.9%）和高血壓（0% 相對於 14.8%）均有明顯減少。」

與 Y-90 樹脂微球體相關的副作用並不常見，且可進行管理。胃潰瘍發生率為 0.8%、上消化道出血 1.5%（相對於蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib） 1.9%）、黃疸 1.5%（相對於 1.9%）以及 SIRT 組中門靜脈高壓 0%（相對於 0.6%），與蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組無顯著差異。放射性肝炎的發生率 (1.5%) 與之前發表的研究一致。²

儘管這些差異在意圖治療人群中並不顯著，關於其他次要終點，SIRveNIB 研究中實際接受 Y-90 樹脂微球體治療的患者獲得了額外的治療效益，包括總體無惡化存活期 [PFS, 6.3 相對於 5.2 個月、危險比（HR = 0.73，p = 0.013）、肝臟無惡化存活期（6.7 相對於 5.2 個月，HR = 0.71，p = 0.09）、整體進展時間（TTP，6.4 相對於 5.4 個月，HR = 0.73，p = 0.019），以及肝臟進展時間（6.8 相對於 5.5 個月，HR=0.72，p = 0.013）。  

於 ASCO 匯報的 SIRveNIB 發現 ¹ 從根本映照了歐洲 SARAH 研究從 459 名患者獲得的發現，後者的結果已由法國克里希 Hôpital Beaujon 醫院放射科主任 Valerie Vilgrain 教授在 2017年4月23日，於阿母斯特丹舉行的 2017 國際肝病會議 (International Liver Congress™) 上報告。   

SARAH 中，SIRT 的腫瘤客觀有效率 [TRR] 為 19.0%，相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）為 11.6% (p=0.042)。³ SIRveNIB 中，TRR 為 16.5% 相對於1.7%；P<0.001。¹ 安全性方面亦極為相似。在 SARAH 中，接受 SIR-Spheres 治療的患者在治療相關副作用方面有明顯降低（76.5% 相對於94.0%；p<0.001）；並且副作用的嚴重程度亦較低（級別 ≥3；40.7% 相對於63.0%；p<0.001)³。而在 SIRveNIB 中，接受 SIR-Spheres 治療的患者在副作用方面更加為低（60.0% 相對於84.6.0%；p<0.0001），嚴重副作用（級別 ≥3；27.7% 相對於50.6%；p<0.0001）或 SAEs（20.8% 相對於 35.2%；p=0.009）亦更低。¹

SARAH 中，透過使用 EORTC QLQ-C30 問卷，相較與基準相比生活質量有顯著且持續降低趨勢的蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組，SIR-Spheres 組的患者亦因整體健康狀況而保有顯著為佳的生活質量（群體效應：p=0.005；時間效應：p<0.001；組間時間差異：p=0.045）。³

兩個研究中，無論從 ITT 或完成治療分析來看，存活期均無顯著差異。^1,3 SIRveNIB 研究是由亞太肝細胞癌試驗組 (The Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group, AHCC) 協同新加坡國立癌症中心 (National Cancer Centre Singapore) 和新加坡臨床研究所 (Singapore Clinical Research Institute, SCRI) 共同進行，並由新加坡國立醫學委員會 (National Medical Council Singapore) 和 Sirtex Medical Limited 進行支援的一項研究者發起研究。¹  

SARAH 研究是一項由 Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP) 贊助，並由 Sirtex Medical Limited 提供支援的一項調查研究。³

什麼是肝細胞癌（HEPATOCELLULAR CARCINOMA / HCC）？

在所有經診斷為原發性肝癌的患者中，90% 的患者屬肝細胞癌，這是全球第六大最常見的癌症，同時也是癌症死亡的第二大原因。任何因病毒性肝炎、酗酒和脂肪肝而形成的肝硬化都是導致肝癌的主因，造成全球每年超過 670,000 人死亡。⁴  在有罹患肝細胞癌風險的人口中，肝細胞癌的發病率隨著年齡增長而逐漸提高，約在七十歲達到高峰。⁵

整體而言，有三分之一的肝硬化患者有可能發展成肝細胞癌。⁶

• 全球約有 54% 的肝細胞癌是因為 B 型肝炎病毒感染（影響 4 億人）造成，約有 31% 是因感染 C 型肝炎病毒（影響 1.7 億人）所致。⁵
• 在非洲及東亞，肝癌的主要成因為 B 型肝炎病毒感染（60%），在已開發的西方國家，慢性 C 型肝炎病毒感染是最主要的風險因子。^7,8

除了上述原因，也有八分之一（12.8%）非酒精性脂肪變性肝炎（NASH）合併肝硬化的患者惡化至肝細胞癌。⁷酒精性脂肪變性肝炎（NASH）的成因包含第二型糖尿病、胰島素阻抗、肥胖、高血脂和高血壓已成為西方國家肝臟疾病的首要原因。⁹非酒精性脂肪變性肝炎（NASH）的疾病進程大大增加了罹患肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌的風險。此現象被視為與全球糖尿病和肥胖的流行有關。¹⁰

男性比女性更容易罹患肝細胞癌，但是在非洲，則觀察到相反的現象。⁴

SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體選擇性體內放射療法是什麼？

SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體選擇性體內放射療法是一種經核准的治療法，用來治療無法手術切除的肝腫瘤。它是一種微創療法，直接將高劑量的 beta 輻射輸送至腫瘤位置。介入放射科醫師對患者施用此類選擇性體內放射療法，透過導管將數百萬顆放射性樹脂微球體（直徑 20-60 微米）注入供應腫瘤血液的肝動脈當中。利用供應腫瘤的血液，這些微球體可以鎖定肝腫瘤以高於傳統放射治療 40 倍劑量的輻射殺死腫瘤，同時保護健康的組織完好無損。

SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體已獲得阿根廷、澳洲、巴西、歐盟（CE Mark）、瑞士、土耳其、和亞洲幾個國家的核准，用於治療無法手術切除的肝腫瘤。SIR-Spheres Y-90 樹脂微球體已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）完整的上市前許可（PMA），並指定用於治療大腸癌腫瘤轉移至肝臟而無法手術切除，以化療藥物 FUDR（floxuridine）進行肝動脈化療（IHAC）的肝癌患者。

參考文獻：

1.       Chow PKH et al. 2017 ASCO Annual Meeting; J Clin Oncol 2017; 35 (Suppl): Abs 4002.

2.       Gil-Alzugaray B, Chopitea A, Inarrairaegui M et al. Hepatology 2013; 57(3): 1078-87.

3.       Vilgrain V et al. The International Liver Congress™ 2017 – 52^nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL), J Hepatol 2017; 66 (Suppl 1): Abs. GS-012.

4.       Extrapolated from Ferlay J et al.  Globocan 2012. v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 14 April 2017.

5.       EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma.  J Hepatol 2012; 56: 908–43.

6.       Sangiovanni A et al.  Hepatology 2006; 43: 1303–10.

7.       Di Bisceglie AM.  Hepatology 2009; 49 (Suppl 5): S56–60.

8.       Davis GL et al.  Proc (Bayl Univ Med Cent) 2008; 21: 266–80.

9.       White DL et al.  Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 1342–59.

10.   World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, 2012.

SIR-Spheres® 是 Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd. 的註冊商標。

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