綠葉製藥合作創新藥Lurbinectedin於世界肺癌大會發佈臨床進展

上海2019年9月19日 /美通社/ -- 近期在西班牙舉行的世界肺癌大會上，綠葉製藥的合作夥伴 PharmaMar 向與會專家學者展示了在研新藥 Lurbinectedin (Zepsyre^®) 的臨床研究新進展。此前，Lurbinectedin (Zepsyre^®) 已獲FDA同意，可通過加速審評通道，申報用於小細胞肺癌二線單藥治療的新藥申請 (NDA) 。目前，綠葉製藥與 PharmaMar 在華合作開發該藥物。

Lurbinectedin (Zepsyre^®) 是 PharmaMar 研發的海鞘素衍生物，為腫瘤創新藥。綠葉製藥擁有該藥物在中國開發及商業化的獨家權利，包括小細胞肺癌在內的所有適應症；並可要求PharmarMar進行該藥物的技術轉移，由綠葉製藥在中國生產。

世界肺癌大會由國際肺癌研究協會主辦，會集肺癌領域全球領先的專家學者，共同探討與交流該疾病治療的新進展、新趨勢。此次大會上，Lurbinectedin (Zepsyre^®) 展示的臨床數據包括：1）Lurbinectedin (Zepsyre^®) 聯合紫杉醇或伊立替康治療復發性小細胞肺癌的Ib期試驗結果；2）完成最後一次鉑劑化療後 >= 30天復發的小細胞肺癌患者中Lurbinectedin (Zepsyre^®) 單藥的抗腫瘤活性；此外，會上還就「轉錄」作為小細胞肺癌治療靶點，以及Lurbinectedin (Zepsyre^®) 的作用機制進行探討。

Lurbinectedin (Zepsyre^®)的聯合治療

臨床試驗結果顯示：Lurbinectedin (Zepsyre^®) 與紫杉醇或伊立替康的兩種聯合治療的抗腫瘤活性相似，安全性可預測、可管理。其中，Lurbinectedin (Zepsyre^®) 與伊立替康的聯用在三線治療中顯示出令人振奮的抗腫瘤活性。此外，Lurbinectedin (Zepsyre^®) 與紫杉醇聯用在耐藥患者中的抗腫瘤活性更高（CTFI < 90天：一線化療用藥結束至出現疾病進展的時間少於90天）。這些試驗結果為進一步評估Lurbinectedin (Zepsyre^®) 與紫杉醇或伊立替康聯合治療提供了有效依據。目前，Lurbinectedin (Zepsyre^®) 與伊立替康聯合治療的擴展隊列研究已在進行中。

Lurbinectedin (Zepsyre^®) 的單藥治療

試驗結果顯示：在84名CTFI >= 30（一線化療用藥結束至出現疾病進展的時間大於或等於30天）的患者中，總有效率（ORR）達到40.5%；CTFI 30-89天的耐藥患者中，ORR達到29.2%，這類患者目前尚無可用的已批准的藥物。對於60位敏感患者（CTFI >= 90天：一線化療用藥結束至出現疾病進展的時間大於或等於90天），ORR達到45%。此外，從該組患者的用藥安全性來看，Lurbinectedin (Zepsyre^®) 的耐受性良好，安全性亦可接受，最常見的不良反應為中性粒細胞減少症，未觀察到非預期毒性。

小細胞肺癌是比非小細胞肺癌侵襲性更強、更難治療的一種肺癌類型，5年生存率僅為5%-10%。儘管小細胞肺癌對初始化療和放療具有較高的敏感性，但在初始治療失敗後，大多數患者最終死於復發轉移，預後差。該領域的新藥研發進展緩慢。2018年8月， Lurbinectedin (Zepsyre^®) 獲得FDA授予的治療小細胞肺癌的孤兒藥資格，為治療需求尚未滿足的大量患者帶來新的希望。

關於Lurbinectedin (Zepsyre^®)

Lurbinectedin (Zepsyre^®) 是海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結構上的小溝共價結合，通過阻滯RNA聚合酶II與DNA的結合，並降解RNA聚合酶II的催化亞基RPB1，從轉錄的起始至延長階段發揮抑制轉錄活性，使腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細胞增殖。