博安生物在《Antibody Therapeutics》期刊發表CEA/CD3雙抗研究成果

美國波士頓2021年6月24日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團控股子公司博安生物自主研發的新型雙特異抗體BA1202——CEA/CD3 bispecific T-cell engager的相關研究成果已在《Antibody Therapeutics》期刊上發表。

《Antibody Therapeutics》由牛津大學出版社出版，是華人抗體協會旗下一份同行評議專業期刊，關注全球治療性抗體的研究開發和商業化等領域的最新進展。

CEA作為一種常見的廣譜性腫瘤標記物，其在結直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等多種實體瘤中均高表達，且其表達與疾病進展呈相關性。

同時，靶向腫瘤抗原和T細胞CD3的T細胞engager抗體是雙特異抗體研發中最為活躍的領域之一。其不僅可以有效殺傷表達抗原的腫瘤細胞，還能增加免疫細胞在腫瘤組織的浸潤，刺激冷腫瘤成為熱腫瘤，如果結合使用免疫抑制劑，則可提高其對冷腫瘤的治療療效。

然而，當前CD3抗體的開發依舊面臨不少挑戰，包括CD3高親和力造成的細胞因子風暴的毒性，早期上市抗體在體內的半衰期過短等問題。

博安生物位於美國波士頓的研發團隊采用了一種新型的butterfly蝴蝶抗體結構，保留了Fc區域；證明了此結構展示出對腫瘤抗原的二價結合，對T細胞CD3的單價結合；團隊還針對行業痛點對CD3的親和力做了大幅度的下調。

論文研究結果顯示：

• BA1202的CD3親和力弱化後，不影響對靶細胞的殺傷作用，但細胞因子分泌大為降低，繼而降低毒性；
• 在結直腸癌小鼠模型中顯示出完全抑制腫瘤的良好藥效， 同時呈現明顯的劑量相關性， 在0.1 mg/kg 即有抑瘤效果；
• 相較於同類可比的在研CEA/CD3抗體藥物， BA1202顯示出更強的體外活力和體內藥效（數據尚未公開）；
• 與免疫抑制劑antiPD-L1 Atezolizumab有協同效應， 並伴隨T細胞腫瘤浸潤的大幅度增加；
• BA1202抗體顯示良好的特異性，只結合腫瘤， 不結合正常組織。

該研究論文的通訊作者、博安生物抗體發現部及細胞治療研究部副總裁周立博士表示：「我們建立了一個獨特的CD3雙特異抗體平台，通過該平台研發的CEA-CD3雙特異抗體與同類在研產品相比，進一步增強了藥效，同時降低了多種細胞因子的釋放，具有差異化優勢。我們將加快推動該產品進入臨床，以期盡早為實體瘤患者提供有效、安全的創新治療方案。」

博安生物在美國波士頓的研發中心聚焦前沿新技術和進展，專注於抗體開發和細胞治療，現已擁有獨特的雙特異T-cell engager抗體平台和CAR-T非病毒載體平台。其中，雙特異T-cell engager抗體平台已申請專利保護，CAR-T非病毒載體平台開發的細胞治療產品采用非病毒載體制備晚期實體瘤CAR-T, 並布局新一代通用型及可調控CAR-T，快速研發更安全、有效、可負擔的CAR-T產品。

關於博安生物

博安生物為綠葉制藥集團的控股子公司，是一家全面綜合性生物制藥公司，專業從事治療用抗體開發、生產和商業化，專注於腫瘤科、自身免疫、疼痛和內分泌疾病。該公司的抗體發現活動圍繞三大平台展開，即全人抗體轉基因小鼠及噬菌體展示技術平台、雙特異 T-cell Engager 技術平台及抗體藥物偶聯（ADC）技術平台。目前，博安生物已構建了10多個擁有國際知識產權保護的創新抗體以及8個生物類似藥的產品組合，其首個生物類似藥產品博優諾^®（貝伐珠單抗注射液）已在華上市。

博安生物擁有完整的從抗體生成及先導優化物、細胞系建立及工藝開發、技術轉移、中試生產及商業化生產的全整合型產業鏈。此外，該公司亦圍繞前沿技術積極布局，其細胞治療產品采用非病毒載體制備晚期實體瘤CAR-T, 並布局新一代通用型及可調控CAR-T，快速研發更安全、有效、可負擔的CAR-T產品。除了在中國，博安生物也在美國及歐盟市場從事生物藥產品開發。