中國國家藥監局批准開展ASC40聯合貝伐珠單抗治療復發性膠質母細胞瘤患者的III期臨床試驗

- III期臨床試驗將評估復發性膠質母細胞瘤患者的無進展生存期和總生存期

- 膠質母細胞瘤在中國年發病率約為2.85~4.56例/10萬人，據此估算每年約有 4萬~6.4萬新發膠質母細胞瘤病例，在手術、放療、化療後超過 90% 的膠質母細胞瘤患者會出現復發

- ASC40是一款抑制腫瘤脂質代謝的同類第一（first-in-class）候選藥物，該試驗是ASC40首個III期臨床試驗

- 在復發性膠質母細胞瘤患者中進行的II期臨床試驗數據顯示，ASC40聯合貝伐珠單抗的總緩解率為65%，其中完全緩解率為20%，部分緩解率為45%

- ASC40單藥和聯用紫杉烷的I期臨床試驗數據顯示，在晚期乳腺癌和KRAS突變非小細胞肺癌患者中具有良好的應答

中國杭州和紹興2021年7月22日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日宣佈中國國家藥品監督管理局（「中國國家藥監局」）已批准開展ASC40聯合貝伐珠單抗治療復發性膠質母細胞瘤（rGBM）患者的III期臨床試驗。

該III期註冊研究是一項在中國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗，旨在評估復發性膠質母細胞瘤患者的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。計劃入組約180名患者，以1:1的比例隨機分配進入隊列1（每日口服一次ASC40片劑+貝伐珠單抗）和隊列2（每日一次安慰劑片劑+貝伐珠單抗）。

2021年5月25日，公司宣佈用於治療復發性膠質母細胞瘤患者的臨床試驗申請獲中國國家藥監局受理。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/494.html）

根據發表數據，在中國，膠質母細胞瘤占膠質瘤的46.1%，年發病率約為2.85~4.56例/10萬人，據此估算，每年約有 4萬~ 6.4萬新發膠質母細胞瘤病例。在手術、放療、化療後超過 90% 的膠質母細胞瘤患者會出現復發。在美國，膠質母細胞瘤占膠質瘤的 56.6%，年發病率約為 3.21例/10萬人。

貝伐珠單抗是中國目前唯一用於治療復發性膠質母細胞瘤的藥物，該適應症於2020年9月獲批。BELOB試驗的數據表明，使用貝伐珠單抗治療的復發性膠質母細胞瘤患者，中位無進展生存期為3個月。

研究數據顯示脂質代謝在多種腫瘤中起著關鍵調控作用。脂肪酸合成酶（FASN）是調節脂質代謝的最重要的蛋白質之一。許多實體瘤和血液腫瘤中均發現脂肪酸合成酶的過度表達，包括復發性膠質母細胞瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結腸癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。

ASC40（國外代號為TVB-2640）是一種強效安全的選擇性脂肪酸合成酶口服小分子抑制劑。II期臨床試驗數據顯示，ASC40（TVB-2640）聯合貝伐珠單抗的總緩解率（ORR）為65%，包括20%的完全緩解率（CR）和45%的部分緩解率（PR）。此外，II期數據顯示，ASC40（TVB-2640）聯合貝伐珠單抗觀察到的6個月無進展生存期（PFS6）為47%，相比較過往貝伐珠單抗單藥治療的6個月無進展生存期歷史數據16%（BELOB試驗，P=0.01），在統計學上有顯著意義。ASC40（TVB-2640）聯合貝伐珠單抗治療復發性膠質母細胞瘤患者安全性和耐受性良好（臨床試驗註冊編號：NCT03032484）。

中國抗癌協會腦膠質瘤專業委員會副主任委員兼秘書長，首都醫科大學附屬北京天壇醫院腫瘤綜合治療中心主任李文斌教授表示：「非常高興作為主要研究者牽頭ASC40復發性膠質母細胞瘤III期臨床試驗。基於II期臨床試驗令人振奮的數據，我希望並期待ASC40作為靶向抑制腫瘤脂質代謝的藥物，成為治療復發性膠質母細胞瘤這類惡性腫瘤的有效手段。」

歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士表示：「ASC40 III期臨床試驗獲得國家藥品監督管理局批准是今年3月公司宣佈腫瘤脂質代謝與口服檢查點抑制劑研發投資升級以來，在腫瘤領域取得的重要里程碑。在ASC40 III 期臨床試驗獲批的激勵下，我們優秀的研發團隊正在加速拓展ASC40 在其他腫瘤適應症上的臨床開發和口服小分子 PD-L1 抑制劑的研發進程。」

在美國和英國完成的分別接受ASC40 （TVB-2640）單藥或聯合紫杉烷治療的136 名晚期腫瘤患者I 期臨床試驗數據表明：ASC40（TVB-2640）在晚期實體瘤尤其是在有KRAS 突變的肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者中，顯示出脂肪酸合成酶靶向激活、良好的安全性、藥代動力學以及良好應答（臨床試驗註冊編號：NCT02223247）。

ASC40（TVB-2640）在美國還有多項臨床試驗正在開展，包括針對KRAS突變的非小細胞肺癌（臨床試驗註冊編號：NCT03808558）和乳腺癌（臨床試驗註冊編號：NCT03179904）的臨床試驗。

關於歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司。歌禮致力於脂肪性肝炎、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領域創新藥的研發和商業化，滿足國內外患者臨床需求。在具備深厚專業知識及優秀過往成就的管理團隊帶領下，歌禮已發展成為一體化平台型公司，涵蓋了從新藥發現和開發直到生產和商業化的完整價值鏈。

歌禮目前擁有三個商業化產品和十七個在研產品（其中十一個為完全自主研發）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮製藥有限公司旗下全資子公司甘萊製藥專注於非酒精性脂肪性肝炎領域創新藥的開發和商業化。甘萊製藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß（THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處於臨床階段的候選藥物及三種聯合用藥療法。2、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）：專注於在腫瘤脂質代謝中起關鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注於乙肝臨床治癒創新藥物的研發。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點藥物聯合的治療方案，有望為臨床治癒乙肝帶來重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發上市兩個1類新藥戈諾衛®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復方制劑是升級版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗。4、艾滋病：ASC09F是一種用於治療HIV的蛋白酶固定劑量復方抑制劑，ASC09F的臨床試驗申請已獲得批准。欲瞭解更多信息，請登錄網站：www.ascletis.com。

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