Zymeworks啟動Zanidatamab用於HER2陽性胃食管腺癌（GEA）一線治療的全球3期臨床試驗

• 研究HERIZON-GEA-01現已啟動併入組患者，旨在評估Zanidatamab加化療聯合或不聯合替雷利珠單抗對比標準療法的效果
• 2期資料表明，Zanidatamab作為GEA的一線治療具有良好的應用前景，緩解率和持久度均優於當前的標準療法和新興治療
• 根據該研究規劃，Zanidatamab最早可於2024年遞交作為HER2表達陽性的GEA患者的一線治療的新藥上市申請（BLA）

不列顛哥倫比亞省溫哥華2021年11月9日 /美通社/ -- Zymeworks Inc.（紐約證券交易所代碼：ZYME）是一家處於臨床階段的生物製藥公司，致力於開發多功能生物療法，該公司今日宣佈與其合作夥伴百濟神州共同啟動HERIZON-GEA-01研究項目。該項目為一項隨機的全球3期臨床研究，旨在評估Zymeworks的一款在研、以HER2為靶點的雙特異性抗體 -- Zanidatamab，加上化療，聯合或不聯合百濟神州的抗PD-1抗體替雷利珠單抗，在轉移性HER2陽性GEA患者中作為一線治療，對比標準療法（曲妥珠單抗加化療）的效果。

Zymeworks總裁兼首席執行官Ali Tehrani博士表示：「我們非常高興能夠啟動HERIZON-GEA-01研究，它是Zanidatamab的第二項關鍵性試驗，同時也是其首個3期臨床試驗。面對胃腸癌患者大量未滿足的醫療需求，我們將有機會幫助到這一大量且不斷增加的患者人群。隨著未來3年中兩項潛在新藥上市申請（BLA）的提交，我們相信Zanidatamab具備一鳴驚人的實力，推動Zymeworks成為HER2陽性胃腸癌治療領域的領軍企業。」

HERIZON-GEA-01研究的主要目的，是在晚期或轉移性HER2表達陽性的GEA受試者中評估Zanidatamab加上由醫生選擇的化療（CAPOX[卡培他濱/奧沙利鉑]或FP[5FU/順鉑]），聯合或不聯合替雷利珠單抗，對比曲妥珠單抗加上由醫生選擇的化療的有效性和安全性區別。試驗主要終點為由盲態獨立中心審查根據RECIST 1.1評估結果確定的無進展生存期以及總生存期。

HERIZON-GEA-01研究計畫在38個國家的約300個研究中心入組約700例患者。百濟神州將監管位於亞洲（不包括日本）、澳大利亞和紐西蘭的研究中心，Zymeworks將監管其他地區的研究中心，範圍涵蓋北美、拉丁美洲、日本、歐洲、中東，以及非洲。

Zymeworks臨時首席醫學官Neil Josephson醫學博士表示：「我們很高興地看到HERIZON-GEA-01研究已啟動入組。我們的目標是使Zanidatamab于替雷利住單抗的聯用，成為HER2陽性GEA新一線標準療法中的基礎。基於該研究設計，我們預計最早可在2024年獲得無進展生存期的資料，並基於該資料于同年提交BLA。」

GEA是全球第五大常見的癌症，約20%的確診患者為HER2表達陽性。HER2陽性GEA的發病率和死亡率較高，患者亟需新的治療方案。

百濟神州腫瘤免疫學首席醫學官賁勇醫學博士表示：「Zanidatamab在2期臨床試驗中展示出的令人振奮的資料，支持了其在3期試驗HERIZON-GEA-01中聯合替雷利珠單抗接受進一步研究，以作為HER2陽性胃腸癌患者的一線治療。胃癌的發病率在不同地區和文化背景中的差異很大，在東亞和中亞的發病率較高。我們很高興與Zymeworks繼續合作，我們將努力通過招募更多醫療需求未滿足的患者參與到這項有前景的臨床試驗，加速Zanidatamab的開發進度。」

Phase 2 Study Results

2期研究結果

9月，Zymeworks在歐洲腫瘤內科學會年會上公佈了一項2期臨床研究的資料，該研究入組了36例表達HER2的GEA患者，這些患者接受Zanidatamab聯合CAPOX（n=14）、FP（n=2）或mFOLFOX6（5FU/亞葉酸/奧沙利鉑；n=20）治療。所有患者既往均未接受過HER2靶向治療。

在28例緩解可評價的轉移性HER2陽性GEA患者中，Zanidatamab加化療的經確認的客觀緩解率（cORR）為75%，總體疾病控制率（DCR）為89%，Zanidatamab + CAPOX/FP擬定的3期給藥方案的cORR為93%，DCR達100%。除1例患者外，所有患者的腫瘤體積均縮小。所有治療方案的中位緩解持續時間為16.4個月，中位無進展生存期為12.0個月，截至資料截止日期，61%的患者仍在研究中。

此外，資料表明，Zanidatamab加化療的總體耐受性良好，大多數治療相關不良事件（TRAE）的嚴重程度為輕度至中度（1級或2級）。最常見的大於等於3級TRAE為腹瀉，經門診治療可控；使用洛呱丁胺預防治療後，第1週期的事件發生率從44%降至18%。未觀察到重度（大於等於3級）輸液相關反應或心臟事件。

關於Zanidatamab

Zanidatamab是一種使用Zymeworks的Azymetric^TM平臺開發的雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，即雙互補位結合。這種獨特的結合特性可形成多種作用機制，包括HER2受體聚集、內化和下調；抑制生長因數依賴性和非依賴性腫瘤細胞增殖；抗體依賴性細胞毒性和吞噬作用；以及補體依賴性細胞毒性。Zymeworks正在全球範圍內通過多個1期、2期和註冊性臨床試驗開發Zanidatamab，致力於為表達HER2的實體瘤患者提供靶向治療選擇。美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予Zanidatamab突破性療法認定，用於治療既往經治的HER2基因擴增膽道癌（BTC）患者，並授予Zanidatamab兩項快速通道認定，作為單藥治療用於難治性BTC，以及聯合化療標準療法用於胃食管腺癌（GEA）的一線治療。這些認定表明Zanidatamab有資格參與加速批准、優先審評和滾動審評，可接受FDA關於高效藥物開發計畫的深入指導。此外，Zanidatamab已獲FDA孤兒藥認定，用於治療膽道癌、胃癌和卵巢癌，並獲得歐洲藥品管理局孤兒藥認定，用於治療膽道癌和胃癌。

關於Zymeworks與百濟神州的合作

2018年11月，Zymeworks與百濟神州達成授權與合作協定，百濟神州獲得Zanidatamab和ZW49在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和紐西蘭的獨家研究、開發和商業化授權。兩家公司正在合作進行全球聯合開發選定的適應症，旨在全球範圍內開發Zanidatamab和ZW49用於多種表達HER2的癌症和治療線。

關於Zymeworks Inc.

Zymeworks是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開發新一代多功能生物療法。Zymeworks的治療平臺及其綜合性的藥物開發系統能夠精准開發高度差異化的候選藥物。Zymeworks的主要臨床候選藥物Zanidatamab是一款使用Azymetric^TM開發的靶向HER2的新型雙特異性抗體，目前有兩項關鍵性臨床試驗正在患者入組階段，一項用於治療HER2陽性胃食管腺癌（HERIZON-GEA-01），一項用於治療難治性HER2擴增膽道癌（HERIZON-BTC-01），後者已獲FDA突破性療法認定。目前正在數項2期臨床試驗中評價Zanidatamab用於治療表達HER2的胃食管癌、結腸直腸癌和乳腺癌。Zymeworks的第二款臨床候選藥物ZW49是一種靶向HER2的新型雙特異性抗體-藥物偶聯物，目前正處1期臨床開發階段，其結合了Zanidatamab的獨特設計和抗體框架以及Zymeworks的專利ZymeLink™連接子和細胞毒素。Zymeworks還在腫瘤領域（包括免疫腫瘤藥物）和其他治療領域深入推進臨床前管線開發。此外，其治療平臺正通過與9家生物製藥公司的戰略合作夥伴關係得到進一步使用。若需有關Zymeworks的其他信息，請訪問www.zymeworks.com，或在Twitter上關注@ZymeworksInc。

關於前瞻性聲明的注意事項

本新聞稿包含美國1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的「前瞻性聲明」和加拿大證券法所定義的「前瞻性信息」，或統稱為前瞻性聲明。本新聞稿中的前瞻性聲明包括但不限於與Zymeworks候選產品的臨床開發、相關臨床試驗、預期的臨床資料展示、Zanidatamab的潛在治療效果、Zymeworks的臨床前管線有關的聲明以及其他非歷史性信息。本新聞稿中使用「計畫」、 「預計」、 「可能」、 「潛在」、 「將」、 「目標」等詞彙和類似表達時，均旨在表示前瞻性聲明。此外，任何涉及預期、觀點、計畫、預測、目標、表現的聲明或信息，或其他對於未來事件或情況的描述，包括任何隱含的假設，均具有前瞻性。所有前瞻性聲明均基於Zymeworks當前的預期和各種假設。Zymeworks認為，其預期和觀點具有合理的基礎，但必定存在不確定性。Zymeworks可能無法實現其預期，其觀點也可能無法被證明是正確的。由於各種因素，包括但不限於市場條件及Zymeworks針對2021年6月30日結束的季度所發佈的10-Q表格季度報告（副本可在www.sec.gov和www.sedar.com獲得）中「風險因素」章節下描述的因素，實際結果可能與此類前瞻性聲明中描述或隱含的結果存在實質性差異。因此，前瞻性聲明應僅視為Zymeworks當前的計畫、估計和觀點。投資者不應過度依賴前瞻性聲明。Zymeworks不能保證未來的結果、事件、活動水準、表現或成就。除法律的要求外，Zymeworks無責任且明確拒絕任何更新、重新發佈或修訂任何前瞻性聲明以反映新信息、未來事件或情況或反映非預期事件發生情況。

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