信達生物宣佈國家藥品監督管理局受理達伯舒（信迪利單抗注射液）聯合貝伐珠單抗及化療用於治療經EGFR-TKI治療失敗的EGFR基因突變陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者的新適應症上市申請

美國舊金山和中國蘇州2021年12月24日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈國家藥品監督管理局（NMPA）已經正式受理創新PD-1抑制劑達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合貝伐珠單抗及化療治療經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（nsqNSCLC）的新適應症上市申請（sNDA）。

此次sNDA是基於一項隨機、雙盲、多中心III期臨床研究（ORIENT-31）-- 達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合或不聯合貝伐珠單抗以及化療治療經EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變的局部晚期或轉移性nsqNSCLC。基於獨立數據監察委員會（IDMC）進行的第一次期中分析，達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合貝伐珠單抗及化療組（試驗組A）對比安慰劑聯合化療組（對照組C）顯著延長了患者的中位無進展生存期(mPFS)，達到預設的優效性標準。此外，試驗組A對比對照組C的關鍵次要療效終點客觀緩解率（ORR）、 緩解持續時間（DOR） 均有提高，數據尚未成熟。試驗組A對比達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合化療組（試驗組B）也觀察到PFS數值上的提升（基於IRRC評估）。試驗組B對比對照組C亦顯示PFS獲益趨勢，數據尚未成熟。安全性特徵與既往報道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。信迪利單抗聯合或不聯合貝伐珠單抗以及化療治療顯示出良好的耐受性。ORIENT-31的研究結果已於2021年11月ESMO Virtual Plenary上以口頭報道形式發佈。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示：「在中國，肺癌發病率和死亡率均位居所有惡性腫瘤的首位，其中非鱗狀NSCLC患者中約有約為40%-50%攜帶EGFR突變。該類患者一線治療首選EGFR-TKI，然而EGFR-TKI治療後期耐藥問題不可避免，屬於未被滿足的疾病需求領域。ORIENT-31是全球首個前瞻性、雙盲3期研究證實免疫聯合抗血管生成藥物及化療可以使該部分群體無進展生存獲益得到延長，期待這一研究的成功能夠為廣大EGFR-TKI耐藥的非鱗狀NSCLC患者的治療帶來新的選擇。」

信達生物高級副總裁周輝博士表示：「儘管免疫治療已經在多個瘤種斬獲適應症，然而在驅動基因陽性的腫瘤患者上一直鮮有突破。信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療治療經EGFR-TKI標準治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的申請獲得NMPA正式受理，意味著信迪利單抗在多個大癌種適應症上的探索取得又一重要進展。我們將積極配合監管機構，希望推動該適應症早日獲批，惠及更多肺癌患者。」

關於EGFR突變非鱗狀NSCLC

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，其發病率位居全球惡性腫瘤發病率的第二位。在所有肺癌中非小細胞肺癌（NSCLC）大約占80%至85%，約70%的NSCLC患者在診斷時已是不適於手術切除的局部晚期或轉移性疾病。中國NSCLC患者中約70%為非鱗狀非小細胞肺癌，其中EGFR突變的非鱗狀非小細胞肺癌患者大約占40%至50%，該類患者一線標準治療推薦三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治療進展後的治療選擇及療效仍十分有限，存在著巨大的未滿足的臨床需求。

關於ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一項比較達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合或不聯合貝伐珠單抗以及化療用於經EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心三期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點為BIRRC根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存期，次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。

研究允許入組的受試者包括：一、二代EGFR TKI治療進展且T790M陰性受試者，一、二代EGFR TKI治療進展後T790M陽性且接受三代EGFR TKI治療進展受試者，以及一線接受三代TKI治療進展受試者。

受試者按照1:1:1隨機入組，分別接受達伯舒^®+貝伐珠單抗+培美曲塞+順鉑（試驗組A），或達伯舒^®+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（試驗組B），或安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（對照組C），聯合治療4週期後，分別繼續接受達伯舒^®+貝伐珠單抗+培美曲塞、達伯舒+安慰劑2+培美曲塞、安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。共計劃入組480例。至第一次期中分析數據截止日，共計入組444例患者。

關於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物製藥和禮來製藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是註冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批四項適應症並成功納入中國國家醫保目錄，包括：

• 用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤；
• 聯合培美曲塞和鉑類化療用於EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；
• 聯合吉西他濱和鉑類化療適用於不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療；
• 聯合達攸同^®（貝伐珠單抗注射液）用於既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療。

另外，信迪利單抗有三項適應症的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評，包括：

• 聯合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用於晚期或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 聯合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌；
• 聯合貝伐珠單抗及化療用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；
• 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

2021年5月，信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類用於非鱗狀NSCLC一線治療的上市申請已獲美國FDA正式受理審評。

關於達攸同^®（貝伐珠單抗）

達攸同^®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數人類腫瘤內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來，全球已獲批其用於治療包括非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認可。在中國，達攸同^®已獲批包括晚期非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、成人復發性膠質母細胞瘤和肝細胞癌治療等適應症。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有6個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦^®，英文商標：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®）獲得批准上市，信迪利單抗在美國的上市申請獲FDA受理，5個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個產品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：

1. 該適應症為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；

2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用；

3. 僅供醫療衛生專業人士交流使用。

前瞻性聲明

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