Menarini Group 和 Radius Health, Inc. 宣佈在《臨床腫瘤學期刊》公佈 elacestrant 關鍵第 3 期 EMERALD 臨床試驗數據

• Emerald 研究在整體人口和 ESR1 突變患者中均達到了無惡化存活期 (PFS) 的主要終點
• 在整體人口中，elacestrant 在 12 個月的無惡化存活期為 22.32%，而標準護理為 9.42%；在 ESR1 突變人口中分別為 26.76% 和 8.19%
• 數據表明，elacestrant 將所有患者的疾病惡化或死亡風險顯著降低 30%，將 ESR1 突變患者的風險降低 45%
• 與 fulvestrant 相比，elacestrant 表現出統計學上顯著的無惡化存活期，在整體人口中將惡化或死亡風險降低了 32%，在 ESR1 突變人口中則為 50%

意大利佛羅倫斯和波士頓2022年5月23日 /美通社/ -- Menarini Group（「Menarini」）和 Radius Health, Inc.（「Radius」）(NASDAQ: RDUS)（統稱「公司」）今天宣佈在《臨床腫瘤學期刊》(Journal of Clinical Oncology) 發表來自關鍵第 3 期 EMERALD 臨床試驗 (NCT03778931) 的數據，該試驗是對 elacestrant 在 ER+/HER2- 晚期或轉移乳癌治療中作為單一治療與標準護理（SOC；fulvestrant 或芳香環酶抑制劑 (aromatase inhibitor, AI)）的評估。¹ 在 ER 陽性／HER2 陰性晚期乳癌患者的第 3 期試驗中，與標準護理相比， elacestrant 表明是首個可顯著改善無惡化存活期並具有可控安全性的口服選擇性雌激素受體降解劑 (SERD)。

哈佛醫學院大眾綜合癌症中心乳房內科腫瘤學家和乳癌研究總監兼 EMERALD 臨床試驗首席研究員 Aditya Bardia 博士評論說：「在接受早期各線治療方案（包括週期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑）惡化後，對治療 ER 陽性轉移乳癌的安全有效口服選擇性雌激素受體降解劑的迫切需求尚未得到滿足。在一項針對 ER 陽性／HER2 陰性晚期乳癌患者的隨機、全球第 III 期研究中，與標準護理相比，EMERALD 是首項研究能表明使用口服選擇性雌激素受體降解劑 elacestrant 作為單一治療時，可顯著改善臨床結果。需要進一步的研究來開發聯合治療及評估早期乳癌患者的新型內分泌治療方法。」

如《臨床腫瘤學期刊》所述：

患者在接受一線或二線內分泌治療和週期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑治療期間或 1 個月內出現疾病惡化。患者也可以是接受了一線化療。

• 43% 接受了 2 次針對晚期乳癌的內分泌治療
• 22% 接受了晚期乳癌化療治療
• 48% 出現可檢測到的 ESR1 突變

患者按 1:1 比例被隨機分配至 elacestrant（每天口服 400 毫克）或標準護理選擇 fulvestrant 或芳香環酶抑制劑；該方案協定建議之前曾接受 fulvestrant 治療的患者接受芳香環酶抑制劑，而之前曾接受芳香環酶抑制劑治療的患者接受 fulvestrant。

在參加試驗的 477 名患者中，239 名接受了 elacestrant。

在接受 fulvestrant 的 165 名患者中，除了 n=6 外，所有患者在治療轉移疾病期間均曾接受芳香環酶抑制劑預先治療。在接受芳香環酶抑制劑的 73 名患者中，除了 n=4 外，所有患者均曾接受 fulvestrant 預先治療。

主要終點是通過盲法獨立中央審查 (IRC) 在所有患者和可檢測到 ESR1 突變的患者中的無惡化存活期。

Elacestrant 將所有患者的疾病惡化或死亡風險顯著降低 30%，將 ESR1 突變患者的風險降低 45%。

• 所有患者的無惡化存活期均延長 (HR=0.70; 95% CI, 0.55–0.88; P=0.0018)
• ESR1 突變患者的無惡化存活期均延長 (HR=0.55; 95% CI, 0.39–0.77; P=0.0005)

在整體人口中，elacestrant 在 12 個月的無惡化存活期為 22.3%，而標準護理為 9.4%；在 ESR1 突變人口中分別為 26.8% 和 8.2%

接受 elacestrant 的患者出現的最常見治療不良事件 (AE) 是輕度或中度腸胃問題。

噁心是最常見的不良事件。

• 任何嚴重程度：35% 的患者接受了 elacestrant，16% 接受了 fulvestrant，25% 受了芳香環酶抑制劑
• 嚴重（3 級或 4 級）：2.5% 的患者接受了 elacestrant，0.9% 接受了標準護理

治療相關的 3/4 級不良事件發生在 7.2% 接受了 elacestrant 和 3.1% 接受了標準護理的患者。3.4% 接受了 elacestrant 的患者和 0.9% 接受了標準護理的患者因治療相關的不良事件停止治療。

EMERALD 中未曾接受化療的患者的亞組分析將在 ASCO 2022 上發表（摘要：1100）

Menarini 計劃進行聯合研究及研究 elacestrant 的潛力，以有效解決 ER+/HER2 患者未滿足的最大需求。

關於 Elacestrant (RAD1901) 和 EMERALD 第 3 期研究

Elacestrant 是一種選擇性雌激素受體降解劑 (SERD)，已向 Menarini Group 發出許可使用，目前正在評估將其用作 ER+/HER2- 晚期乳癌患者每天口服一次的潛在治療方法。在 2018 年，Elacestrant 獲得 FDA 的快速審查認定。EMERALD 之前完成的臨床前研究表明，該化合物有潛力作為單一藥物或與其他治療方法併用以治療乳癌。EMERALD 第 3 期試驗是一項隨機、開放標籤、活性對照研究，評估 Elacestrant 在 ER+/ HER2- 晚期／轉移性乳癌患者中作為二線或三線的單一治療。研究招募了 477 名早前接受過一線或二線內分泌治療（包括週期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑）的患者。研究中的患者通過隨機方式而接受 Elacestrant 或研究員所選的核准荷爾蒙藥物。研究的主要終點是整個患者群體和雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變患者的無惡化存活期 (PFS)。次要終點包括整體存活率 (OS)、客觀緩解率 (ORR) 和反應持續時間 (DOR) 的評估。

參考資料 

1.  Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022 May 18:JCO2200338. doi.org: 10.1200/JCO.22.00338. Epub 提前印刷。

關於 Menarini

Menarini Group 是一家領先的國際製藥和診斷公司，營業額超過 4 億美元，聘用超過 17,000 名員工。Menarini 專於有高度未能滿足需求的治療領域，包括心臟病、腫瘤學、肺炎、腸胃道、傳染病、糖尿病、炎症和止痛產品。Menarini 的產品在全球 140 個國家／地區供應，設有 18 個生產基地和 9 個研發中心。如欲了解更多資訊，請瀏覽 www.menarini.com。

關於 Radius

Radius 是一家全球生物製藥公司，致力解決骨骼健康、孤兒病和腫瘤學方面尚未滿足的醫療需求。Radius 的主要產品 TYMLOS® (abaloparatide) 注射劑已獲得美國食品藥品監督管理局批准，用於治療骨裂風險較高的更年期後骨質疏鬆症女性。Radius 的臨床產品系列包括試驗性 abaloparatide 注射劑，有潛力用於治療患有骨質疏鬆症的男性；試驗性 abaloparatide 透皮系統，有潛力用於治療患有骨疏鬆症的更年期後女性；稱為 Elacestrant (RAD1901) 的試驗性藥物，有潛力用於治療荷爾蒙受體陽性乳癌，並已向 Menarini Group 發出使用許可；以及試驗性藥物 RAD011，這種最初針對普瑞德威利症候群、天使綜合症和嬰兒痙攣症的合成大麻口服溶劑，有潛力用於多種神經內分泌、神經發育或神經精神疾病領域。

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