信達生物宣佈柳葉刀子刊eClinicalMedicine發表Mazdutide在中國超重或肥胖受試者中的Ib期臨床研究的高劑量隊列結果

美國羅克維爾和中國蘇州2022年10月17日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司，宣佈胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動劑mazdutide（IBI362）在中國超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的Ib期臨床研究的高劑量隊列結果在國際知名醫學期刊eClinicalMedicine（IF: 17.03）在線發表（https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00421-7/fulltext）。北京大學人民醫院紀立農教授和高蕾莉教授為該文的共同第一作者，紀立農教授和信達生物製藥集團副總裁錢鐳博士為該文的共同通訊作者。

該研究是一項在中國超重或肥胖受試者中評估mazdutide多次劑量遞增給藥安全性、耐受性和藥代/藥效動力學特徵的隨機、安慰劑對照臨床研究（NCT04440345）。低劑量（3 mg、4.5 mg和6.0 mg）隊列結果已於2021年發表於eClinicalMedicine^[1]。本次發表的是高劑量（9 mg和10 mg）隊列的結果。高劑量隊列共入組24例超重或肥胖受試者，每個隊列中12例受試者按2：1的比例隨機接受2.5-5.0-7.5-10.0 mg或3.0-6.0-9.0 mg的mazdutide劑量滴定或安慰劑，每週一次皮下注射給藥，每個劑量水平給藥4週。

研究結果顯示，mazdutide滴定至10 mg和9 mg耐受性良好，無受試者因不良事件退出研究。未發生嚴重不良事件和重度不良事件。最常報告的治療期不良事件為胃腸道不良事件，絕大部分為輕度。給藥16週後，10 mg隊列中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；給藥12週後，9 mg隊列中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。接受mazdutide治療的受試者的BMI和腰圍，以及血壓、血脂和血尿酸等代謝指標的改善與低劑量隊列中觀察到的趨勢一致。

目前mazdutide有多項臨床研究正在進行，其中包括1）在中國肥胖受試者中的II期臨床研究高劑量隊列已於2022年9月完成首例受試者給藥，2）在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究於2022年10月獲批IND正式啟動。

該項研究的主要研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示：「很高興看到高劑量mazdutide的I期研究結果順利發表。高劑量mazdutide在I期研究中展現出良好的耐受性和安全性，以及快速和強大的減重療效，有望為重度肥胖患者提供與減重手術療效相媲美的治療選擇。結合低劑量mazdutide的I期和II期研究結果，mazdutide已成為全球最具潛力的創新性減肥藥物之一。我非常有信心mazdutide在III期臨床研究中取得成功，早日惠及超重和肥胖患者。」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「Mazdutide 9 mg和10 mg隊列I期研究結果的發表進一步體現了中國學術界和工業界在代謝領域新藥研發早期研究中高效的轉化和合作能力。Mazdutide高劑量的臨床I期結果使其成為全球首個減重幅度在給藥12週即超過11.5%的減肥單藥，我們也非常有信心在當前正在開展中的9 mg 臨床II期研究中觀察到更加令人鼓舞的療效， 為實現其最終替代代謝手術的潛在療法奠定良好的基礎。同時，mazdutide的III期研究已全面啟動，期待在不遠的將來為中國超重和肥胖患者提供全新的治療選擇。」

^[1]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088

關於肥胖

我國是全球肥胖人口最多的國家，且呈現逐漸上升趨勢。肥胖可以導致一系列併發症或者相關疾病，進而影響預期壽命或者導致生活質量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。肥胖症是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預是超重或肥胖者的首選和基礎治療手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全問題。

關於Mazdutide

Mazdutide是信達生物製藥與禮來製藥共同推進的一款胃泌酸調節素創新化合物（OXM3），是具有同類最優潛力的GLP-1R和GCGR雙激動劑。作為一種與哺乳動物胃泌酸調節素類似的長效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基側鏈延長作用時間，允許每週給藥一次。Mazdutide的作用被認為是通過GLP-1R和GCGR的結合和激活介導的，與OXM具有相似作用機制，因此預計其可以改善葡萄糖耐量並減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應。通過開發同時激動多個與代謝相關的靶點來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發最新的趨勢。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括34個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 8個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^® ，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA ^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦^®，英文商標：PEMAZYRE^®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標：CYRAMZA^®; 塞普替尼）獲得批准上市，2個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有20個產品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

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