信達生物IBI311（抗IGF-1R抗體）治療甲狀腺眼病的III期臨床研究（RESTORE）完成首例受試者給藥

美國羅克維爾和中國蘇州2023年5月8日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈其研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發代號：IBI311）在治療甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）的III期臨床研究（RESTORE）中完成首例受試者給藥。

RESTORE（CTR20223393）是一項在TED受試者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，主要目的是評估IBI311改善TED受試者突眼的療效，以支持IBI311的上市註冊申報。主要研究終點為第24周時，研究藥物組受試者研究眼的眼球突出度改善應答率相對於安慰劑組的差異。

IBI311是信達生物製藥研發的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用於治療甲狀腺眼病，目前國內尚未有針對TED的生物制劑獲批。IBI311可阻斷IGF-1與 IGF-1R結合，抑制IGF-1R介導的信號通路激活，減少下游炎症因子的表達，從而抑制眼眶成纖維細胞（OFs）的活化及其活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖的合成，減輕眼外肌和眼眶軟組織的炎症反應；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀。

該臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示：「甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病，可嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無靶向藥物獲批用於治療甲狀腺眼病。IBI311在已經開展的臨床II期中已經觀察到了顯著的療效信號，包括突眼的回退和疾病活動性評分（clinical activity score, CAS）的改善，並展現了良好的安全性特徵，這給研究者帶來了很大的信心，我非常期待由國內創新藥企業開發的IBI311能在RESTORE研究中繼續展現出良好的有效性和安全性，並盡快上市，減輕患者病痛。」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「當前中國尚無靶向藥物獲批用於治療甲狀腺眼病，該領域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達生物在眼科領域自主研發的又一新靶點分子，具有較高的成藥性，也與我們內分泌代謝領域佈局潛在協同。體外及臨床前動物研究已經初步驗證了IBI311具有良好的安全性及生物學活性；在健康人群中開展的I期臨床研究同樣提示IBI311具有良好的安全性及耐受性；在TED受試者中開展的II期臨床研究已觀察到了顯著的療效信號，並具有良好的安全性和耐受性特徵，這為III期臨床研究RESTORE的開展奠定了良好的基礎。信達將與學術界繼續通力合作，在范院士引領下全力推動IBI311的臨床開發。信達將在III期研究完成後快速遞交上市申請，把高質量、高可及性的生物藥帶給中國TED患者。」

關於甲狀腺眼病（TED）

TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發於毒性瀰漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關疾病。TED可見於大約25~50%的GD患者，也可見於其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者¹。

TED的年發病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）²。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發生於女性，但重度病例更常發生於男性。TED最常見於30~50歲的患者，嚴重TED病例更常發生於50歲以上的患者³。目前，TED的發病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關鍵因素⁴。

TED的自然病程分為活動期和非活動期⁵。最常見的症狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發展至極重度，表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等⁶。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。

目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質激素靜脈衝擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素衝擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥木單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南⁷和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）⁸和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識⁹推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對於合併顯著突眼的TED，替妥木單抗（Teprotumumab）可作為首選。

關於IBI311

IBI311是信達生物製藥研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用於治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發育、代謝及免疫調節中發揮作用，並在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達¹⁰。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的 IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎症因子的表達，從而抑制OFs 活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎症反應；抑制OFs 分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀和體征。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 8個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成28項戰略合作。

信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。

信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

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參考文獻：

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3.  Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1

4.  Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. 

5.  Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.

6.  Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.

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8.  中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南 （2022年）.中華眼科雜誌. 2022;58(9).

9.  Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.

10.  Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.

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