Menarini Group 在 ASCO 2023 上分享了 ORSERDU® (Elacestrant) 治療轉移性乳癌的 EMERALD 臨床研究新分析

• ORSERDU (elacestrant) 於 2023 年 1 月獲得 FDA 批准，用於治療雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性，且出現在高達 40% 的腫瘤中發現的 ESR1 突變 (ESR1-mut) 的晚期或轉移性乳癌
• 在腫瘤攜帶 ESR1-mut 的患者中，先前的事後子群組分析表明，對於既往 CDK4/6 抑製劑 (CDK4/6i) 暴露至少 12 個月的患者，使用 elacestrant 進行二線治療時，中位無進展生存期 (PFS) 為 8.6 個月，而標準治療 (SOC) 則為 1.9 個月。
• 透過這項新的事後子群組分析，我們進一步了解了 elacestrant 對於治療未檢測到 ESR1-mut 的 ER+/HER2- 乳癌患者的潛在作用。在 CDK4/6i 治療後六個月內疾病進展的患者採用 elacestrant 治療的中位 PFS 為 5.32 個月，採用 SOC 的中位 PFS 為 1.87 個月。
• 這些數據雖然是探索性數據，但進一步拓展了我們對 elacestrant 在二線轉移性乳癌環境中用作口服內分泌治療的了解。

意大利佛羅倫薩和紐約 2023年5月29日 /美通社/ -- 意大利領先的製藥和診斷公司 Menarini Group (「Menarini」) 和 Menarini Group 的全資子公司 Stemline Therapeutics (「Stemline」)今日公佈了一項關鍵 EMERALD 臨床研究的新分析結果，結果表明口服單藥 elacestrant 可能對 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌患者有效，這些患者未檢測到 ESR1-mut，其疾病在接受 CDK4/6i 治療後六個月內出現進展。這一新的事後子群組分析結果將在即將於伊利諾伊州芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年度會議上公佈。

EMERALD 是一項 3 期註冊試驗，表明與 SOC 內分泌單一療法（氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）相比，elacestrant 治療具有在統計學上更加顯著的 PFS。根據這些結果，美國食品和藥物管理局 (FDA) 於 2023 年 1 月 27 日批准 ORSERDU (elacestrant)，用於治療患有 ER+、HER2-、ESR1-突變的晚期或轉移性乳癌，並且在至少一種內分泌治療後疾病進展的絕經後女性或成年男性。 

ESR1 突變存在於高達 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌中，它們是對標準內分泌治療產生耐藥性的已知驅動因素。

值得注意的是，在 2022 年聖安東尼奧乳癌研討會 (SABCS) 上公佈的之前對 EMERALD PFS 結果進行的子群組分析表明，既往 CDK4/6i 治療的持續時間與採用 elacestrant 治療時較長的 PFS 呈正相關，但與 SOC 無關。對於在 EMERALD 隨機分組前接受 CDK4/6i 治療 ≥12 個月的 ESR1-mut 患者，採用 elacestrant 治療的中位 PFS 為 8.6 個月，而採用 SOC 的中位 PFS 為 1.9 個月，絕對差為 6.7 個月，並且出現疾病進展或死亡的風險降低 59% (HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63)。

在將在 ASCO 2023 上發佈的這項新分析中，研究人員對參加 EMERALD 研究且疾病進展迅速的未檢測到 ESR1-mut 的患者子群組評估了採用 elacestrant 治療的效果。結果表明，對於在接受 CDK4/6i 治療後六個月內疾病進展的患者，elacestrant 組的中位 PFS 為 5.32 個月，而接受 SOC 的患者為 1.87 個月 (HR 0.518; 95% CI: 0.216-1.165)。

「內分泌治療聯合 CDK4/6 抑製劑是 ER+/HER2- 轉移性乳癌一線治療的主要方法。令人鼓舞的是，正如我們於 2022 年 12 月在 SABCS 上發佈的那樣，具有 ESR1-突變且先前接受 CDK4/6i 治療持續時間較長的患者，在隨後接受 elacestrant 治療時，中位 PFS 為 8.6 個月，而接受標準治療的中位 PFS 為 1.9 個月。直到現在，elacestrant 對未檢測到 ESR1-突變患者的潛在益處仍是一個尚無明確答案的問題。在 ASCO 2023 上發佈的結果雖然是探索性的，但表明對於未檢測到 ESR1-突變的患者，在他們接受 CDK4/6i 治療後六個月內出現疾病進展後，採用口服 elacestrant 治療可能具有臨床益處，並值得進一步研究。」德克薩斯大學聖安東尼奧醫學院，德州大學安德森癌症中心乳腺腫瘤學家和醫學教授，醫學博士、科學博士 Virginia Kaklamani 表示。

安全數據與之前報告的結果一致。大多數不良事件 (AE)，包括噁心，為 1 級和 2 級，沒有報告 4 級治療相關的 AE (TRAE)。在接受 elacestrant 治療和接受 SOC 的患者中，分別只有 3.4% 和 0.9% 的患者因 TRAE 而停止治療。兩組均未報告評估為與治療相關的死亡事件。 未觀察到血液安全訊號，並且兩組患者均未出現竇性心動過緩。

Menarini Group 首席執行官 Elcin Barker Ergun 表示：「Menarini Group 專注於開發創新解決方案，以滿足癌症治療中最迫切得到滿足的需求。ORSERDU 的出現代表我們朝著這一目標邁出了重要一步，它提供了 20 年來第一個也是唯一一個經 FDA 批准的口服內分泌治療，用於治療具有 ESR1 突變的晚期或轉移性 ER+/HER2- 腫瘤。透過這些新數據，我們進一步了解到，對於患有轉移性乳癌，且治療選擇有限的患者來說，elacestrant 可能會為他們帶來更多潛在的益處。」

2023 年 ASCO 年度會議簡報詳情
摘要標題：對未檢測出 ESR1 突變 (EMERALD) 的雌激素受體陽性、HER2 陰性 (ER+/HER2-) 晚期或轉移性乳癌 (mBC) 患者分別使用口服 elacestrant 與標準護理的結果對比：根據 CDK4/6i 和內分泌治療 (ET) 先前持續時間的子群組分析 
摘要編號：1070 | 海報編號：291
會議標題：乳癌 - 轉移性
會議日期和時間：2023 年 6 月 4 日； 中部夏令時間上午 8:00，A 廳
展示類型：海報

關於 EMERALD 3 期研究 (NCT03778931)

EMERALD 3 期試驗是一項隨機、公開標籤、活躍對照的研究，旨在評估 Elacestrant 作為 ER+、HER2- 晚期/轉移性乳癌患者的第二線或第三線單獨治療方法。該研究登記了 478 名接受過一線或二線內分泌療法（包括 CDK4/6 抑制劑）先期治療的患者。受試患者被隨機分配接受 Elacestrant 或研究者選擇的已批准荷爾蒙藥物。研究的主要終點是在整個患者群體以及具有雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變的患者中的無進展生存期 (PFS)。在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，採用 elacestrant 治療的中位 PFS 為 3.8 個月，而採用 SOC 的中位 PFS 為 1.9 個月，並且相比於 SOC，出現進展或死亡的風險降低了 45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77)。

關於 ORSERDU® (elacestrant)

適應症

ORSERDU (elacestrant)，345 毫克錠，經美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准，用於治療絕經後女性或成年男性雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌，至少接受一線內分泌治療後的疾病進展。

完整的處方資訊可以瀏覽 www.orserdu.com。

重要安全資訊，ORSERDU®

警告和使用注意事項

• 高脂血症：在接受 ORSERDU 治療的患者中，30% 出現高膽固醇血症，27% 出現高三酸甘油脂血症。3 級和 4 級高膽固醇血症和高三酸甘油脂血症的發生率分別為 0.9% 和 2.2%。在開始 ORSERDU 治療前以及治療期間定期監測血脂情況。

胚胎-胎兒毒性：

• 根據動物研究中的發現及其作用機制，向孕婦進行 ORSERDU 給藥可能會對胎兒造成傷害。請向孕婦和具有生育能力的女性告知可能對胎兒造成的風險。建議具有生育能力的女性在接受 ORSERDU 治療期間直至服用最後一劑後的 1 週內使用有效的避孕方法。對於擁有具生育能力的女性夥伴的男性患者，建議在接受 ORSERDU 治療期間直至最後一劑後的 1 週內使用有效的避孕方法。

不良反應

• 在接受 ORSERDU 治療的患者中，12% 的患者出現了嚴重的不良反應。接受 ORSERDU 治療的患者中，發生嚴重不良反應的患者比例超過1%，這些反應包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和噁心 (1.3%)。1.7% 的接受 ORSERDU 治療的患者出現了致命的不良反應，包括心臟驟停、敗血性休克、憩室炎和未知原因（各一例）。
• ORSERDU 的最常見不良反應 (≥10%)，包括實驗室異常，包括肌肉骨骼疼痛 (41%)、噁心 (35%)、膽固醇增高 (30%)、AST 增高 (29%)、三酸甘油脂增高 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白降低 (26%)、嘔吐 (19%)、ALT 水平增高 (17%)、鈉降低 (16%)、肌酸酐增高 (16%)、食慾降低 (15%)、腹瀉 (13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛 (11%)、潮紅 (11%) 和消化不良 (10%)。

藥物相互作用

• 與 CYP3A4 誘導劑和/或抑制劑共用：避免與強效或中度 CYP3A4 抑制劑一起使用 ORSERDU。避免與強效或中度 CYP3A4 誘導劑一起使用 ORSERDU。

特定人群的使用

• 哺乳期：建議哺乳期婦女在接受 ORSERDU 治療期間直到最後一劑後的 1 週內不要哺乳。
• 肝功能受損：避免對嚴重肝功能受損 (Child-Pugh C) 的患者使用 ORSERDU。中度肝功能受損 (Child-Pugh B) 的患者要減小 ORSERDU 的劑量。
• ORSERDU 在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。

若要報告可疑的不良反應，請聯絡 Stemline Therapeutics, Inc.，電話號碼為 1-877-332-7961，或傳送電郵至 StemlinePVG.SM@ppd.com，或者致電 1-800-FDA-1088 聯絡 FDA，或瀏覽 www.fda.gov/medwatch。

行銷授權申請 (MAA) 目前正接受歐洲藥品管理局 (EMA) 審核。

Elacestrant 還在數個轉移性乳癌疾病的臨床試驗中進行研究，單獨使用或是結合其他療法：ELEVATE (NCT05563220)；ELECTRA (NCT05386108)；以及 ELCIN (NCT05596409)。Elacestrant 也計劃在早期乳癌疾病中進行評估。

2020 年 7 月，Menarini Group 從 Radius Health, Inc. 獲得了 Elacestrant 的全球授權權。Menarini Group 現在全權負責 Elacestrant 的全球註冊、商業化和進一步開發活動。

Menarini Group 簡介

Menarini Group 是首屈一指的國際製藥和診斷公司，營業額超過 40 億美元，擁有逾 17000 名員工。Menarini 專注於治療需求高度未滿足的領域，其產品涵蓋心臟病學、腫瘤學、肺病學、胃腸病學、傳染病學、糖尿病學、炎症和鎮痛等領域。憑藉 18 個生產基地和 9 個研發中心，Menarini 的產品在全球 140 個國家/地區有售。欲了解更多資訊，請瀏覽 www.menarini.com。

Stemline Therapeutics 簡介

Stemline Therapeutics 是 Menarini Group 的全資子公司，是一家
專注於開發和商業化創新腫瘤療法的商業階段生物製藥公司。Stemline 在美國推出 ORSERDU® (elacestrant)，這是一種口服內分泌療法，用於治療經過至少一線內分泌療法後疾病進展的絕經後婦女或成年男性的雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌。Stemline 還在美國和歐洲推出了 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)，這是一種針對 CD123 的創新標靶治療，用於治療爆發性浆細胞樹突細胞腫瘤 (BPDCN)（一種侵襲性血液癌症）患者，也是美國和歐盟迄今唯一獲批的 BPDCN 治療方案。Stemline 也在歐洲推出了 Nexpovio®，這是一種用於多發性骨髓瘤的 XPO1 抑制劑。此外，Stemline 還有一系列處於不同開發階段的小分子和生物藥物的臨床管道，開發用於治療各種實體腫瘤和血癌的藥物。