天演藥業（Adagene Inc., NASDAQ：ADAG）公佈2023年上半年財務業績及公司進展

-抗CTLA-4候選抗體從設計上提升了治療指數30倍以上，致力於CTLA-4介導調節性T細胞（Treg）清除以進一步提升患者療效， 具備同類最佳潛力

-安全抗體SAFEbody^® ADG126在10 mg/kg劑量下每3周給藥一次與帕博利珠單抗聯合，針對轉移性微衛星穩定型（MSS）結直腸癌（CRC）的單臂2期試驗中觀察到強烈的療效信號

-根據Simon兩階段的2期單臂臨床試驗設計，基於10 mg/kg劑量每3週一次的給藥頻率，安全抗體SAFEbody^® ADG126與帕博利珠單抗聯合療法針對轉移性微衛星穩定型結直腸癌拓展隊列正在入組第二階段的10例患者

-羅氏啟動了安全抗體SAFEbody^®ADG126原創三聯強力療法肝細胞癌一線治療的隨機1b/2期臨床試驗

-1.288億美元的現金可支持公司至2025年底的運營活動

中國蘇州和美國聖地亞哥2023年9月1日 /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱「公司」或「天演」）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平台驅動的臨床階段生物製藥公司，致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型療法。公司今日公佈了截至2023年6月30日止六個月的財務業績及最新業務進展。

天演首席執行官、董事長兼研發總裁羅培志博士表示：「目前我們自研的抗CTLA-4項目臨床數據表明，通過合適的給藥方案可提高抗CTLA-4療法治療指數並釋放其臨床潛能，為與PD-1及與其他藥物的聯合治療奠定基礎。得益於優異的安全性和多次重複給藥方案，我們在最初入組的患者包括冷腫瘤（如轉移性微衛星穩定型結直腸癌）患者和PD-L1低表達患者及PD-1耐藥性熱腫瘤患者的身上觀察到了令人印象深刻的臨床緩解，體現了 CTLA-4 介導的 Treg 清除對於療效結果至關重要。」

羅博士繼續補充道：「這些安全性和有效性數據使我們能夠首次在晚期/轉移性微衛星穩定型結直腸癌患者這一特定腫瘤患者中評估 ADG126聯用帕博利珠單抗的療效，該單臂臨床2期試驗採用了Simon兩階段設計。我們非常高興在第一階段觀察到強烈的療效信號， 順利進入第二階段的患者入組工作，給藥劑量為10 mg/kg，每3週一次。我們對突破抗CTLA-4 療法的邊界，致力於提高癌症治療的能力充滿信心。」

抗CTLA-4項目亮點

• 1b/2期數據表明，靶向獨特表位的抗CTLA-4非掩蔽型新表位抗體NEObody™ ADG116在單一療法以及與抗PD-1的聯合療法中均顯示出良好的安全性與臨床緩解。

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• ADG116單一療法在最高劑量達到15 mg/kg（N=59）的試驗中顯示出良好的安全性。
• 在針對經過大量預治療的腫瘤患者的治療中，ADG116單一療法的總緩解率（ORR）達到13%（3/23可評估），其中，腎細胞癌（RCC）患者與高度微衛星不穩定（MSI-H）型子宮內膜癌患者觀察到確認的部分緩解（PR），卡波西氏肉瘤患者觀察到初步緩解。
• 與抗PD-1療法（N=22）的聯合治療試驗結果表明，在劑量水平為3 mg/kg且每6周給藥一次的劑量遞增試驗中，ADG116展現出可控的安全性與令人鼓舞的有效性。正在進行的聯合治療隊列中觀察到臨床緩解，其中，一位頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者在劑量水平為3 mg/kg（最初每3周給藥，然後每6周給藥）的ADG116與特瑞普利單抗聯合治療的重複給藥試驗中觀察到持續超過一年的持久完全緩解（CR）（ORR = 20%；1/5可評估）。
• 此外，一位轉移性微衛星穩定型結直腸癌患者在ADG116（劑量水平為3 mg/kg，每6周給藥）與特瑞普利單抗聯合治療的重複給藥試驗中觀察到初步部分緩解。
• ADG116已觀察到臨床療效，並準備在合理配備資源後進入隨機2期試驗，其目前正在進行劑量擴展試驗，以評估ADG116與抗PD-1藥物聯合治療的療效。

• 來自高劑量重複給藥試驗的ADG126 1b/2期臨床數據表明，與ADG116靶向同一獨特表位的精準掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126在單一治療與聯合療法中均展現出令人信服的安全性與良好的有效性：

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• 2023年美國癌症協會（AACR）年會上公佈的數據顯示，在針對晚期/轉移性實體瘤患者最高劑量為20 mg/kg且每三周重複給藥的單一療法劑量遞增試驗中，ADG126展現出良好的耐受性，未觀察到劑量限制性毒性與3級或以上治療相關不良事件（N=30）。
• 在與抗PD-1藥物聯合療法（N=31）中，包括每3周或6周以10 mg/kg的劑量水平重複給藥超過4個週期，ADG126也表現出與抗PD-1藥物雙聯的同類最佳的安全性，未來有望與其他藥物三聯使用。
• 美國癌症協會年會上公佈的數據顯示，ADG126（劑量水平10 mg/kg）在與特瑞普利單抗聯合治療中展現出強大的有效性，包括在肛門鱗狀細胞癌患者和陰莖鱗狀細胞癌患者中觀察到兩例確認的部分緩解，以及在冷腫瘤（包括肝轉移的轉移性微衛星穩定型結直腸癌）患者中觀察到明顯腫瘤萎縮（靶病灶縮小≥20% ）和持續病情穩定。
• 美國癌症協會年會上公佈的數據顯示，另一例確認部分緩解來自一位高度微衛星不穩定型子宮內膜癌患者，該患者接受了劑量水平為10 mg/kg的ADG126與抗PD-1抑制劑帕博利珠單抗的聯合治療。
• 在美國癌症協會年會之後，接受ADG126（劑量水平10 mg/kg）與帕博利珠單抗聯合治療的劑量拓展隊列，在轉移性微衛星穩定型結直腸癌患者外，又觀察到另兩例確認的臨床緩解。
• 一例確認部分緩解來自一位宮頸癌患者，該患者在既往兩線治療（包含9個週期的帕博利珠單抗單一治療）後出現疾病進展，符合PD-1耐藥標準。
• 一位頭頸部鱗狀細胞癌患者觀察到確認部分緩解以及靶病灶完全萎縮。患者既往未接受過免疫治療，CPS評分較低。
• 在劑量遞增試驗階段接受劑量水平為10 mg/kg且每3周給藥的ADG126與抗PD-1聯合治療的可評估患者中，觀察到40%的總緩解率（4/10），以及10%的3級治療相關不良事件概率，未觀察到3級以上治療相關不良事件，也未觀察到劑量限制性毒性。在每6周10 mg/kg和每3周6 mg/kg的給藥頻率和劑量下同樣也觀察到了臨床療效。
• 針對無肝轉移的微衛星穩定型晚期結直腸癌的劑量擴展隊列採用了兩組給藥方案：分別是ADG126，10 mg/kg，每6周給藥（10名患者）聯合帕博利珠單抗治療，及ADG126 10 mg/kg，每3周給藥（13名患者）聯合帕博利珠單抗治療。基於10 mg/kg劑量水平每3周給藥一次的給藥頻率下觀察到更有力的療效信號，根據Simon兩階段的二期單臂臨床試驗設計，公司需要在該給藥方案下繼續招募10例患者，其初步有效性數據評估及統計分析預計將於2023年底或2024年初公佈。

其它最新動態

• 羅氏： 根據2022年12月簽訂的臨床試驗合作協議，羅氏啟動了一項跨國1b/2期臨床試驗，對照羅氏的阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的標準治療方案，評估ADG126聯合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯免疫療法在晚期肝細胞癌（HCC）的一線治療中的有效性與安全性。該隨機試驗目前已啟動患者入組工作，計劃納入多達60名患者，利用羅氏腫瘤免疫治療開發平台MORPHEUS項目的全球臨床試驗網絡。羅氏正贊助並開展該試驗，天演將保留對ADG126的全球開發與商品化權利。
• Exelixis：根據雙方為開發原創掩蔽型抗體偶聯藥物而達成的技術授權協議，2023年6月，天演在第二個合作項目中成功篩選到目標安全抗體SAFEbody®候選藥物，並獲得一筆來自Exelixis的300萬美元里程碑付款。
• 賽諾菲：天演與賽諾菲延續雙方於2022年3月達成的合作，開發雙特異性和單克隆SAFEbody®候選抗體，利用天演的技術制備的臨床前候選抗體，由賽諾菲進行開發和商品化。
• ADC Therapeutics （ADCT）：截至本公告發佈之日，ADCT與天演於2019年4月簽訂的生物材料轉移與合作協議已經到期，ADCT選擇不行使其對相關許可協議的選擇權。未來，雙方將保持開放態度，繼續探索在創新抗體療法的發現和開發方面的合作機會。
• ADG153（抗CD47 IgG1安全抗體SAFEbody®）：天演在美國癌症協會年會上公佈的數據顯示，ADG153在臨床前研究中展現出同類最佳潛力，ADG153是一種IgG1亞型候選抗體，採用安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術優化其安全性，正處於新藥申請的臨床前研究。該海報展示總結了相關數據，表明ADG153在實體瘤模型中展現出強大的體內抗腫瘤活性，且優先在腫瘤微環境中與CD47靶點結合，因而具備出眾的安全性。ADG153具有很強的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）和抗體依賴性細胞介導的吞噬作用（ADCP），旨在充分釋放抗 CD47 治療血液腫瘤和實體惡性腫瘤的潛力。
• 董事會最新動態：今年8月，天演任命朱力博士為董事會成員。朱博士自2020年起擔任金斯瑞及傳奇生物科技有限公司（Legend Biotech）董事，目前是金斯瑞生物科技有限公司（Genscript Biotech Corporation）的首席戰略官，其在企業戰略、戰略合作及聯盟管理方面擁有著豐富的經驗，尤其在傳奇生物（金斯瑞的子公司）和跨國藥企戰略合作談判的早期階段發揮了關鍵作用。
  此外，杜方勇博士，2020年起任天演首席技術官，因個人原因退出董事會。同時，公司任命天演創始團隊成員，生物信息科技高級副總裁李艷擔任董事一職。
  今年早些時候，天演公佈了董事會的最新動態：Mervyn Turner博士，默沙東研究實驗室（Merck research Laboratories）前全球許可和外部研究部門負責人，被任命為董事；王雨濛接替孫樂非擔任由泛大西洋投資集團新加坡辦事處（General Atlantic Singapore AI Pte. Ltd）指定的董事；劉毓文因首次任期屆滿，辭去董事會及審計委員會成員職務。
• 科學顧問委員會：今年3月，醫學博士Aurélien Marabelle教授被任命為公司科學顧問委員會成員。Marabelle教授是法國Gustave Roussy癌症中心藥物開發部（DITEP）的醫學科學家，也是腫瘤學和免疫學領域的專家。他在腫瘤特異性調節性T細胞（Treg）清除方面擁有深刻見解，開創性地引入腫瘤內而非系統給藥抗CTLA-4療法，從而克服抗CTLA-4療法劑量依賴性毒性問題。

財務亮點

現金和現金等價物
現金和現金等價物2022年12月31日約14,380萬美元，2023年6月30日約12,880萬美元。

截至2023年6月30日，公司從中國境內各商業銀行獲得的人民幣貸款由2022年12月31日的2,780萬美元減少至2023年6月30日的2,490萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內產生的研發費用，包括在臨床及臨床前研發項目中產生的CMC費用。

淨收入
淨收入同比增長了約341%。淨收入相較於2022年同期的390萬美元增加到2023年6月30日1,730萬美元。該增長包含了因公司履行了與賽諾菲和Exelixis所分別簽訂的技術合作和授權協議中的履約義務而確認的收入。淨收入也包含了於2023年6月從Exelixis收到的300萬美元里程碑付款。

研發費用

研發費用同比下降了約53%。研發費用相較於2022年同期的4,510萬美元下降到2023年6月30日的2,130萬美元。該下降源於臨床前項目支出的減少和ADG106相關的臨床項目的逐漸收尾，與針對抗CTLA-4療法增加的投入所抵消。公司重點發展優質臨床項目，並採取了包括減少人員成本在內的一系列成本控制措施。

管理費用
管理費用相較於2022年同期的680萬美元減少到2023年6月30日的450萬美元。管理費用的減少主要是由於成本控制帶來的人工及辦公成本的減少。

其他營業收入
其他營業收入2023年6月30日約340萬美元。其他營業收入包含了從一家合同製造商處獲得的，針對公司在一份臨床前項目外包協議中產生的損失的一次性補償款。

淨虧損
淨虧損相較於2022年同期的4,760萬美元減少到2023年6月30日的410萬美元。

流通在外普通股
截止至2023年6月30日，公司流通在外的普通股為54,793,339股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的虧損
非美國通用會計準則下的淨虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的淨虧損剔除股權激勵費用。該金額從2022年同期的淨虧損4,190萬美元，下降至2023年6月30日的10萬美元。請參閱本新聞稿中題為「美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業績調節表」部分瞭解詳情。

天演藥業使用Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，用於評估本公司的經營成果，以及財務和經營決策。本公司認為，Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損有助於識別本公司業務的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損提供了有關其經營成果的有用信息，整體提升了對其過去業績和未來前景的全面瞭解，並使管理層在財務和運營決策中使用的關鍵指標更具可見性。

對於本期間的Non-GAAP財務指標的衡量，天演藥業使用的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損不應單獨被考慮，也不應被視為該期間營業利潤、淨虧損或任何其他業績衡量指標的替代品，或作為其經營業績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該期間的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，並審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務指標的調整過程。此處所列期間的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務指標，從而限制了它們作為公司可比數據的有用性。天演藥業鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務信息，而不是僅僅關注於單一的財務指標。

本期間計算的淨利潤指標下Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，不包括股權激勵費用。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產生的非現金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現的同期比較以及同業比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內的股權激勵費用與公司的運營表現未必直接相關；（ii）因公司授予新的股權激勵計劃的時間安排，股權激勵費用在不同期間內可能會發生較大變化；以及，（iii）其他公司可能採取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。

請參閱本公告結尾的「美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業績調節表」，獲取本期間Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損的完整的調整過程。

關於天演藥業

天演藥業（納斯達克股票代碼：ADAG）是平台驅動並擁有自主平台產出的臨床產品開發階段的生物製藥公司，公司致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。借力於計算生物學與人工智能，憑借其全球首創的三體平台技術（新表位抗體NEObody™，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody™），天演藥業已建立起聚焦於新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作夥伴達成了戰略合作關係，並以其多種原創前沿科技為合作夥伴的新藥研發賦能。

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本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於臨床數據對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業的推進和預期的臨床前活動、臨床開發、監管里程碑以及其候選產品的商業化。由於各種重要因素，包括但不限於天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發或監管批准；相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批准做出決定的內容和時間；如果獲得批准，天演藥業為其候選藥物取得商業成功的能力；天演藥業為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業依賴第三方進行藥物開發、製造和其他服務；天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力；天演藥業在其現有戰略夥伴關係或合作之外簽訂額外合作協議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業臨床開發、商業和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的20-F形式的2022年的年度報告中「風險因素」部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基於天演藥業當前可獲得的信息，除非依照法律之可能要求，天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

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