歐洲委員會核准 Menarini Group 的 ORSERDU® (Elacestrant) 用於治療攜帶活化 ESR1 突變的ER +，HER2- 局部晚期或轉移性乳癌的患者

• 每年在歐洲有超過 550,000 名患者被診斷出患有乳癌，其中 70% 的患者為雌激素受體 (ER) 陽性¹；每年歐洲有超過 147,000 名乳癌患者死於該疾病²。
• ORSERDU 是首款專門針對 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌腫瘤且攜帶 ESR1 突變的患者的治療方法，這是近 20 年來內分泌治療領域的首次創新
• ESR1 突變在 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌中出現的比例高達 40％，且是標準內分泌治療的已知耐藥驅動因素，使得這類型腫瘤更加難以治療

意大利佛羅倫薩及紐約 2023年9月22日 /美通社/ -- 領先的國際制藥和診斷公司 Menarini Group（「Menarini」）以及 Menarini Group 的全資子公司 Stemline Therapeutics Inc.（「Stemline」）今天宣布，歐洲委員會已核准 ORSERDU® (elacestrant) 作為單藥治療法，用於治療攜帶活化 ESR1 突變的雌激素受體 (ER) 陽性，HER2 陰性，局部晚期或轉移性乳癌 (mBC) 的絕經後婦女及男性患者，並且在至少一線內分泌治療（包括 CDK 4/6 抑制劑）後疾病加劇的患者。

歐洲委員會的此次核准是基於歐洲藥品管理局 (EMA) 於 2023 年 7 月公佈的人用藥品 (CHMP) 的肯定意見。此次核准意味著 ORSERDU 是第一種，也是唯一一種明確指示用於治療攜帶 ESR1 突變的 ER+，HER2- 腫瘤的治療方法。ESR1 突變是由於接受內分泌治療而產生的後天突變，並且在 ER+，HER2- mBC 乳癌患者中發生率高達 40%。ESR1 突變是標準內分泌治療出現抗藥性的已知驅動因素，而且到目前為止，具有這類突變的腫瘤治療難度更大。

Menarini Group 的行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示：「我們早已知道，患有轉移性乳癌的患者需要有效且易於耐受的治療選項，以在治療疾病的同時讓他們專注於對他們而言重要的事情。」「能夠提供每日只需口服一次的新型乳癌治療方案使我們倍感自豪，這也是近二十年來內分泌治療領域的首次創新；同時，我們非常感謝腫瘤學研究人員以及參與臨床研究的所有患者，正是因為他們的支持和參與，才能收穫今天的成果。」

由於相當多的 ER+ HER2- 患者是在轉移性癌症過程中的某個時刻最終發展出 ESR1 突變，因此在每次 mBC 患者出現疾病加劇時進行 ESR1 測試非常重要，以瞭解其乳癌的惡化因素。「今天的核准為我們提供了首個治療方案，使我們能夠直接對抗這種導致乳癌更難治療的突變，為患者和其家人帶來了希望。」意大利歐洲腫瘤研究所 (IRCCS) 早期藥物開發部門主任、米蘭大學醫學腫瘤學科教授 Giuseppe Curigliano 醫學博士說道。

第三期 EMERALD 試驗的資料為 ORSERDU 的核准提供了支持，該試驗表明，與標準治療 (SOC) 相比，使用 elacestrant 治療的無進展生存期 (PFS) 具有統計學意義，標準治療的定義為研究人員選擇的已獲准內分泌單藥療法。本研究的主要終點是全體患者群體和帶有 ESR1 突變患者中的 PFS 對比。在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，採用 elacestrant 治療的中位 PFS 為 3.8 個月，而採用 SOC 的中位 PFS 為 1.9 個月，並且相比於 SOC，出現進展或死亡的風險降低了 45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77)。

在 2022 年圣安东尼奥乳癌研讨会 (SABCS) 上開展了關於 EMERALD PFS 結果的事後亞組分析，分析表明，先前 CDK4/6i 治療的持續時間與使用 elacestrant 後的 PFS 延長呈正相關，但在 SOC 上並無呈現相關性。對於在 EMERALD 隨機篩查之前接受 CDK4/6i 治療 12 個月以上，且發生 ESR1 突變的患者，

elacestrant 的 PFS 中位數為 8.6 個月，而 SOC 為 1.9 個月，病情惡化或死亡風險降低了 59％ (HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63)。³

安全性資料與先前報告的結果一致。ORSERDU 治療最常見 (≥10%) 的不良反應包括噁心，三酸甘油酯升高，膽固醇升高，嘔吐，疲勞，消化不良，腹瀉，鈣降低，背痛，肌酸酐升高，關節痛，鈉降低，便秘，頭痛，潮熱，腹痛，貧血，鉀降低和丙氨酸轉氨酶升高。ORSERDU 的重要安全性資訊如下。

Stemline 及其附屬公司將在歐洲推出該產品。

EMERALD 第 3 期研究 (NCT03778931) 簡介
EMERALD 第 3 期試驗是一項隨機、開放式、主動對照的研究，旨在評估 elacestrant 作為第二或第三線單藥治療方案對於 ER+、HER2- 晚期/轉移性乳癌患者的療效。該研究招募了 478 名先前接受過一線或二線內分泌療法（包括 CDK4/6 抑制劑）的患者。受試患者被隨機分配接受 elacestrant 或研究者選擇的已批准荷爾蒙藥物。研究的主要終點是在整個患者群體以及具有雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變的患者中的無進展生存期 (PFS)。在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，採用 elacestrant 治療的中位 PFS 為 3.8 個月，而採用 SOC 的中位 PFS 為 1.9 個月，並且相比於 SOC，病情惡化或死亡的風險降低了 45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77)。

關於 ORSERDU® (elacestrant)

適應症：ORSERDU (elacestrant) 單藥治療用於攜帶活化 ESR1 突變的雌激素受體 (ER) 陽性、HER2 陰性、局部晚期或轉移性乳癌 (mBC)，且在接受過至少一線內分泌治療（包括 CDK 4/6 抑制劑）後病情惡化的絕經後婦女及男性患者。

ORSERDU SmPC 的重要安全性資訊

肝功能受損： 肝功能中度受損的患者 (Child-Pugh B) 應謹慎使用 ORSERDU，每日劑量為 258 毫克。在缺乏臨床資料的情況下，不建議嚴重肝功能受損 (Child-Pugh C) 的患者使用 ORSERDU。

與 CYP3A4 誘導劑及/或抑制劑同時使用： 避免 ORSERDU 與強效或中度 CYP3A4 抑制劑同時使用。 避免 ORSERDU 與強效或中度 CYP3A4 誘導劑同時使用。

血栓栓塞事件：晚期乳癌患者常見血栓栓塞事件，且在 ORSERDU 的臨床研究中也觀察到此現象。當為高風險患者開立 ORSERDU 時，應著重考慮此事項。

不良反應：

≥1% 的患者報告的嚴重不良反應包括噁心、呼吸困難和血栓栓塞（靜脈）。

ORSERDU 治療最常見 (≥10%) 的不良反應包括噁心，三酸甘油酯升高，膽固醇升高，嘔吐，疲勞，消化不良，腹瀉，鈣降低，背痛，肌酸酐升高，關節痛，鈉降低，便秘，頭痛，潮熱，腹痛，貧血，鉀降低和丙氨酸轉氨酶升高。

Elacestrant 最常見的三級及以上 (≥2%) 不良反應包括噁心 (2.7%)，AST 升高 (2.7%)，ALT 升高 (2.3%)，貧血 (2%)，背痛 (2%) 和骨痛 (2%)。

噁心：35% 的患者報告出現噁心。2.5% 的患者報告出現 3-4 級噁心事件。在第一個週期中，噁心的發生頻率更高，而從第二個週期開始，噁心的發生率通常在後續週期中有所下降（即隨著時間的推移而降低）。

年長者：75 歲及以上患者更常報告腸胃道問題。

生育、懷孕和哺乳：

處於懷孕期或未使用避孕措施的育齡婦女不應使用 ORSERDU。根據 elacestrant 的作用機制和動物的生殖毒性研究結果，孕婦服用 ORSERDU 可能會對胎兒造成傷害。應告知育齡女性，在接受 ORSERDU 治療期間和最後一次用藥後一週內必須使用有效的避孕措施。

建議哺乳期婦女在接受 ORSERDU 治療期間和最後一次服用 ORSERDU 後一週內不應哺乳。

基於動物研究的發現和其作用機制，ORSERDU 可能會影響有生殖能力的男性和女性的生育能力。

對駕車和操作機器的影響：一些服用 ORSERDU 的患者報告出現疲勞、虛弱和失眠症狀。患者在開車或操作機器時，應當謹慎注意是否有不良反應。

對於新生兒至 18 歲以下兒童，ORSERDU 的安全性和有效性尚未確立。

報告疑似不良反應，請聯絡：EUPV@menarinistemline.com

報告產品投訴，請聯絡：EUcustomerservice@menarinistemline.com

索取醫療資訊，請聯絡：EUmedinfo@menarinistemline.com

Elacestrant 還在數個轉移性乳癌疾病的臨床試驗中進行研究，單獨或是結合其他療法：ELEVATE (NCT05563220)；ELECTRA (NCT05386108)；以及 ELCIN (NCT05596409)。Elacestrant 也計劃在早期乳癌疾病中進行評估。

2020 年 7 月，Menarini Group 從 Radius Health, Inc. 獲得了 elacestrant 的全球授權。Menarini Group 現在全權負責 elacestrant 的全球註冊、商業化和進一步研發活動。

Menarini Group 簡介

Menarini Group 是一家領先的國際醫藥和診斷公司，年營業額超過 44 億美元，擁有超過 17,000 名員工。Menarini 專注於治療需求高度未滿足的領域，其產品涵蓋心臟病學、腫瘤學、呼吸病學、胃腸病學、傳染病學、糖尿病學、炎症和鎮痛等領域。Menarini 擁有 18 個生產基地和 9 個研發中心，產品銷往全球 140 個國家/地區。 欲了解更多資訊，請瀏覽 www.menarini.com。

關於 Stemline Therapeutics Inc.

Stemline Therapeutics, Inc.（「Stemline」）是 Menarini Group 的全資子公司，是一家商業化階段的生物製藥公司，專注於新型腫瘤學治療藥物的開發和商業化。Stemline 將在美國商業化 ORSERDU® (elacestrant)，這是一種口服內分泌治療藥物，適用於患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌，且在接受至少一線內分泌治療後病情惡化的絕經後女性或成年男性。Stemline 還在美國和歐洲推出了 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)，這是一種針對 CD123 的創新標靶治療，用於治療爆發性浆細胞樹突細胞腫瘤 (BPDCN)（一種侵襲性血液癌症）患者，也是美國和歐盟迄今唯一獲批的 BPDCN 治療方案。Stemline 亦將在歐洲商業化 NEXPOVIO®，一種用於治療多發性骨髓瘤的 XPO1 抑制劑。此外，Stemline 還擁有廣泛的小分子和生物製劑臨床產品管道，這些產品處於不同的開發階段，可用於治療多種實體癌和血癌。

¹ 決策資源團隊 / Clarivate 乳癌前瞻 / 流行病學 –2023 年 6 月 14 日

² 國際癌症研究機構，世界衛生組織 – Globocan – 2020 

³ Bardia 等人 EMERALD 的 elacestrant 3 期試驗對比標準內分泌治療方案對於 ER+/HER2 - 轉移性乳癌患者的效果： 在轉移情況下，既往 CDK4/6i 持續時長的結果更新。SABCS 2022. GS3-01