齊魯製藥雙抗新藥QLS31905 I期臨床研究結果在ESMO免疫腫瘤學大會公佈

濟南2023年12月11日 /美通社/ -- 12月6-8日，歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學（ESMO Immuno-Oncology）大會在瑞士日內瓦召開，齊魯製藥以壁報形式報告了QLS31905在晚期實體瘤患者中的I期臨床試驗最新研究結果（壁報編號：132P）。主要研究者為北京大學腫瘤醫院的沈琳教授。

QLS31905是由齊魯製藥自主研發的靶向Claudin18.2的雙特異性T細胞銜接器（Bispeific T cell Engager）。本研究的主要目的是探索QLS31905在晚期實體瘤患者中安全性、耐受性，以及初步的抗腫瘤活性。

研究背景和設計：

Claudin18.2是具有高度特異性的細胞表面分子，其異常激活表達常見於原發性胃癌以及胰腺癌、食管癌等實體瘤^[1],[2]。QLS31905與腫瘤細胞表面的Claudin18.2和T細胞表面的CD3結合，通過募集和激活腫瘤細胞附近的T細胞，對腫瘤細胞進行持續地殺傷裂解。本研究納入標準治療失敗或不適用或無標準治療的晚期實體瘤患者。研究分為劑量遞增和劑量拓展兩個階段。劑量遞增階段採用加速滴定和i3+3的研究設計，QLS31905單次給藥劑量按照0.5μg/kg QW、1.5μg/kg QW、5μg/kg QW、15μg/kg QW、45μg/kg QW、100μg/kg QW、200μg/kg QW、350μg/kg QW、500 μg/kg Q2W遞增，主要終點是劑量限製毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD），次要終點是安全性、藥代動力學和藥效動力學、免疫原性。劑量拓展階段的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點是疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總體生存期（OS）。

研究結果：

截止2023年7月17日，共計納入52例受試者，包括31例胃癌和12例胰腺癌患者。劑量遞增階段，共計22例受試者從0.5μg/kg QW爬坡到350 μg/kg QW隊列，目前500 μg/kg Q2W劑量水平正在進行中。劑量拓展階段採用了200μg/kg QW和350μg/kg Q2W兩個劑量水平，共計納入30例受試者。

安全性方面，DLT未發生，尚未確定MTD。共計21例（40.4%）受試者發生了≥3級的治療相關不良事件（TRAE）。10例（19.2%）受試者發生了治療相關的嚴重不良事件。2例受試者（3.8%）發生了導致停止治療的TRAE。最常見的TRAE是發熱（30例，57.7%）、噁心（26例，50.0%）、白細胞計數降低（18例，34.6%）。350 μg/kg QW隊列中的2例患者發生3級及以上的細胞因子釋放綜合征。

療效方面，在療效可評價的27例受試者中，ORR為11.1%，DCR為63.0%。達到部分緩解（PR）的3例患者中，2例為胰腺癌，1例為膽囊癌，Claudin18.2表達水平均為中/高表達。在14例疾病穩定（SD）的患者中，8例靶病灶縮小，其中7例為Claudin18.2中/高表達。

綜上，QLS31905在晚期實體瘤患者中展現出良好的安全性、耐受性、以及初步的抗腫瘤活性。目前QLS31905的II期臨床試驗正在進行中。