Menarini Group 在 2023 年聖安東尼奧乳癌研討會上發表 ORSERDU® (Elacestrant) 用於 ER+、HER2- 轉移性乳癌 (mBC) 患者的 ELEVATE 和 ELECTRA 組合研究第 1b/2 期之初步安全性和療效數據

• ELEVATE 和 ELECTRA 研究旨在克服不同治療方式的抗藥性機制，並透過口服組合治療選項來提升對患者的效果。
• 對 ELEVATE 試驗第 1b 期數據的初步分析顯示，ORSERDU 與 PI3K/AKT/mTOR 途徑抑制劑和 CDK 4/6 抑制劑的組合評估具有抗腫瘤活性。
• ELECTRA 第 1 期的結果令人鼓舞，在不考慮癌細胞轉移部位的情況下，ORSERDU 與 abemaciclib 的組合評估顯示出可耐受及可管理的安全性，以及良好的初步療效。

意大利佛羅倫斯和紐約2023年12月12日 /美通社/ -- 領先業界的國際製藥和診療公司 Menarini Group（「Menarini」），及專注為癌症患者帶來變革性的腫瘤治療方式的 Menarini Group 的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（「Stemline」）發表評估 ORSERDU® (elacestrant) 結合其他治療方式的表現之 ELEVATE 和 ELECTRA 1b/2 臨床研究的結果。ELEVATE 和 ELECTRA 研究都究旨在克服不同的治療方式的抗藥性機制，並透過組合治療選項來提升對患者的效果。數據於 2023 年 12 月 5 日至 9 日舉行的 2023 年聖安東尼奧乳癌研討會 (SABCS) 上發表。

ELEVATE 研究評估 elacestrant 與 PI3K/AKT/mTOR 途徑抑制劑（everolimus 和 alpelisib）以及細胞週期途徑抑制劑（palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib）的組合治療效果。在 SABCS 2023 上報告的結果包括該研究第 1b 期 Cohort 1 的所有組合數據，治療方案顯示與先前研究一致的可預測安全性。其他群組目前正進行評估，以評估藥物動力學 (PK) 並確定每個組合的第 2 期試驗建議劑量 (RP2D)。可於此處查看完整摘要 (1576517)。

加州大學舊金山分校 Helen Diller 家庭綜合癌症中心血液學和腫瘤學部醫學教授 Hope Rugo 博士表示：「看到 ORSERDU 各種組合研究的正面初步數據，以及這些試驗帶來有希望的初步療效數據，令人十分鼓舞。我們期待進一步了解 ORSERDU 在組合治療中的作用，以及其在轉移性乳癌範疇中的潛力。」

ELECTRA 研究正在評估 elacestrant 與 abemaciclib 的組合治療效果。這個研究的第 1b 期亦將會確定在不考慮癌細胞轉移部位的患者中的第 2 期試驗建議劑量 (RP2D)。第 2 期將會評估組合對於 ER+/HER2- 晚期或轉移性乳癌並出現腦轉移的患者之益處，因為兩種複合治療方式都已證明有能力穿越血腦屏障。在 SABCS 2023 上報告的結果包括該研究第 1b 期的三個劑量群組，在不考慮癌細胞轉移部位的情況下，顯示出可耐受及可管理的安全性，以及在這些患者身上的良好初步療效。三個劑量群組均已完成，沒有患者出現劑量限制性毒性。觀察期結束後未有觀察到任何患者因毒性而停藥。最常見的不良事件為腹瀉、噁心，以及嗜中性白血球低下／嗜中性白血球數量減少。只有嗜中性白血球低下與 3 級事件相關；可透過降低 abemaciclib 的標準劑量來管理。可於此處查看完整摘要 (1576518)。

Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示：「ER+ 乳癌患者常常要面對治療抗藥性的問題，所以急切需要創新的新選項。儘管這是初步數據，我們正致力推進將 ORSERDU 結合其他治療方式的全面研究，這有可能提升患者的治療效果，目標是為患有這個疾病的患者延長生活和改善生活質素。」

請於此處查閱有關 Menarini Group /Stemline Therapeutics 在 SABCS 上的全系列介紹顯示的詳細資訊。

關於 Elacestrant 臨床開發計劃 Elacestrant 還在數個轉移性乳癌疾病的臨床試驗中進行研究，單獨或是結合其他療法。ELEVATE (NCT05563220) 是一項第 1b/2 期臨床試驗，將評估 elacestrant 合併使用 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 療法的安全性和療效。ELECTRA (NCT05386108) 是一項 1b/2 期開放標籤多中心研究，旨在評估 elacestrant 聯合 abemaciclib 治療 ER+、HER2- 乳癌患者的療效。第 2 期研究評估此治療方案在腦轉移患者中的應用。ELCIN (NCT05596409) 是一項第 2 期試驗，評估 elacestrant 對雌激素受體陽性 (ER+) 人類表皮生長因子受體-2 陰性 (HER2-) 晚期/轉移性乳癌患者的療效，這些患者先前接受過一次或兩次荷爾蒙療法，且先前未使用過細胞週期蛋白依賴性激酶標靶酶 CDK4 和 CDK6 抑制劑 (CDK4/6i)。Elacestrant 也將於早期乳癌疾病中進行評估。

 ORSERDU (elacestrant) 簡介 美國適應症：ORSERDU (elacestrant) ，每錠 345 毫克，適用於治療絕經後女性或成年男性雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌，至少接受過一線內分泌治療後疾病有惡化進展的患者。

欲了解美國的完整處方資訊可以瀏覽 www.orserdu.com。

重要安全資訊 
警告和注意事項

血脂異常：在接受 ORSERDU 治療的患者中，30% 出現高膽固醇血症，27% 出現高三酸甘油脂血症。3 級和 4 級高膽固醇血症和高三酸甘油脂血症的發生率分別為 0.9% 和 2.2%。在開始 ORSERDU 治療前以及治療期間須定期監測血脂情況。 

胚胎-胎兒毒性：根據動物研究中的發現及其作用機制，向孕婦處方 ORSERDU 給藥可能會對胎兒造成傷害。請向孕婦和具有生育能力的女性告知可能對胎兒造成傷害的風險。建議具有生育能力的女性在接受 ORSERDU 治療期間直至服用最後一劑後的 1 週內使用有效的避孕方法。對於擁有具生育能力的女性伴侶的男性患者，建議在接受 ORSERDU 治療期間直至最後一劑後的 1 週內，使用有效的避孕方法。

不良反應

在接受 ORSERDU 治療的患者中，12% 的患者出現嚴重的不良反應。接受 ORSERDU 治療的患者中，發生嚴重不良反應的患者比例超過 1%，這些反應包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和噁心 (1.3%) 。1.7% 的接受 ORSERDU 治療的患者出現了致命的不良反應，包括心臟驟停、敗血性休克、憩室炎，以及原因未明的病症(各一例)。
ORSERDU 的最常見不良反應 (>10%) ，包括實驗室檢測結果異常，包括肌肉骨骼疼痛 (41%) 、噁心 (35%) 、膽固醇增高 (30%) 、谷草轉氨酶 (AST) 增高 (29%) 、三酸甘油脂增高 (27%) 、疲勞 (26%) 、血紅蛋白降低 (26%) 、嘔吐 (19%) 、穀丙轉氨酶 (ALT) 水平增高 (17%) 、鈉降低 (16%) 、肌酸酐增高 (16%) 、食慾降低 (15%) 、腹瀉 (13%) 、頭痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮紅 (11%) 和消化不良 (10%) 。

藥物相互作用

與 CYP3A4 誘導劑及/或抑制劑同時使用：避免與強效或中度 CYP3A4 抑制劑和 ORSERDU 一起使用。避免與強效或中度 CYP3A4 誘導劑和 ORSERDU 一起使用。

使用於特定人群的注意事項

哺乳期：建議哺乳期婦女在接受 ORSERDU 治療期間直到最後一劑後的 1 週內不要哺乳。
肝功能受損：避免對嚴重肝功能受損 (Child-Pugh C) 的患者使用 ORSERDU。中度肝功能受損 (Child-Pugh B) 的患者要減少 ORSERDU 的劑量。
ORSERDU 在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。

若要報告可疑的不良反應，請聯絡 Stemline Therapeutics, Inc.，電話號碼為 1-877-332-7961，或者致電 1-800-FDA-1088 聯絡 FDA，或瀏覽 www.fda.gov/medwatch。

Menarini Group 簡介 Menarini Group 是一家領先業界的國際製藥和診療公司，年營業額超過 44 億美元，員工超過 17,000 人。Menarini 專注於治療需求高度未滿足的領域，其產品涵蓋心臟病學、腫瘤學、呼吸病學、胃腸病學、傳染病學、糖尿病學、炎症和鎮痛等領域。Menarini 擁有 18 個生產基地和 9 個研發中心，產品銷往全球 140 個國家/地區。欲了解更多相關資訊，請瀏覽 www.menarini.com。

Stemline Therapeutics Inc. 簡介
Stemline Therapeutics, Inc. (「Stemline」) 是 Menarini Group 的全資子公司，是一家商業化階段的生物製藥公司，專注於新型腫瘤學治療藥物的開發和商業化。Stemline 將在美國和歐洲商業化 ORSERDU® (elacestrant) ，這是一種口服內分泌治療藥物，適用於患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌，且在接受至少一線內分泌治療後病情惡化的絕經後女性或成年男性。Stemline 還在美國和歐洲推出了 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs) ，這是一種針對 CD123 的創新標靶治療，用於治療爆發性漿細胞樹突細胞腫瘤 (BPDCN)（一種侵襲性血液癌症）患者，也是美國和歐盟迄今唯一獲批的 BPDCN 治療方案。Stemline 亦將在歐洲商業化 NEXPOVIO® (selinexor) ，一種用於治療多發性骨髓瘤的 XPO1 抑制劑。此外，Stemline 還擁有廣泛的小分子和生物製劑臨床產品管道，這些產品處於不同的開發階段，可用於治療多種實體癌和血癌。