中國首個自主創新微球制劑瑞欣妥(R)上市

上海2021年3月27日 /美通社/ -- 綠葉製藥集團於3月27日舉行「瑞意縱橫、欣然啟程」瑞欣妥^®中國上市會，宣佈其自主研發的抗精神分裂症新藥 -- 瑞欣妥^®(注射用利培酮微球(Ⅱ))正式在華上市。

瑞欣妥^®是注射用緩釋微球制劑，基於綠葉製藥全球領先的微球技術平台開發。作為中國首個具有自主知識產權並開展全球註冊的創新微球制劑，同時也是國內首個自主研發的第二代抗精神病藥長效針劑，瑞欣妥^®的上市為我國約1000萬名精神分裂症患者的重返社會帶來新希望。

依從性低導致病情反覆，成精神分裂症治療主要痛點

精神分裂症是一種反覆發作的慢性遷延性疾病。因患者中斷治療或自行減藥而導致的病情反覆是當下精神分裂症治療的主要難點。數據顯示：首次發作的患者有60%服藥依從性差，5年內的復發率超過80%。多次復發導致病程遷延、增加治療難度、也使治療費用大幅增加^[1]。

綠葉製藥集團於3月27日舉行「瑞意縱橫、欣然啟程」瑞欣妥^®中國上市會，宣佈其自主研發的抗精神分裂症新藥 -- 瑞欣妥^®(注射用利培酮微球(Ⅱ))正式在華上市。

「精神分裂症的治療理念已從控制症狀轉變為改善認知、促進康復，最終使患者回歸社會。在此過程中，提升患者依從性以預防復發，是精神分裂症的治療關鍵。」上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心主任醫師蔡軍教授表示：「抗精神病藥長效針劑相比口服制劑可顯著改善患者依從性，是預防復發的重要治療策略。」

目前，《抗精神病藥長效針劑治療精神分裂症的專家共識》已將第二代抗精神病藥長效針劑作為急性期和維持期精神分裂症患者的一線治療策略^[2]。從全球治療理念和趨勢來看，長效制劑的使用也是未來精神分裂症治療的主要手段之一。蔡軍教授指出：「基於精神分裂症高復發的疾病特點，我們提倡在病程的各個階段盡早啟用長效針劑的治療。作為我國首個自主研發的第二代抗精神病藥長效針劑，瑞欣妥^®在現有市售長效針劑基礎上進一步改良升級，適用於精神分裂症的全病程治療，為患者提供新的治療選擇。」

創新微球制劑，提升精神分裂症治療安全性和依從性

瑞欣妥^®每兩周肌肉注射一次，可顯著改善口服抗精神病藥物在精神分裂症患者中普遍存在的用藥依從性。

與口服制劑相比，瑞欣妥^®的用藥頻率顯著降低，可有效改善患者漏服、忘服的用藥情況。此外，瑞欣妥^®在體內的血藥濃度平穩，相比口服制劑縮小了血藥濃度波峰與波谷的差異，有助於降低劑量依賴性副作用的發生風險，提升了患者的用藥安全性。

「多數精神分裂症患者難以堅持每天服用口服藥物，其中一部分是因為無法耐受藥物的不良反應而停止用藥，這也是服藥依從性差的原因。瑞欣妥^®的給藥方式和平穩持久的血藥濃度可更好地保障患者長期有效用藥。」蘇州市廣濟醫院主任醫師梅其一教授指出。

此外，與另一種市售藥物相比，首次注射瑞欣妥^®後無需同時補充口服制劑，且比該市售藥物能更快達到穩態血藥濃度。

「瑞欣妥^®注射後起效迅速，可快速控制患者精神病性症狀，並在停藥後快速清除，更利於醫生根據病情快速調整治療方案。」梅其一教授補充道：「很高興看到我國在精神分裂症治療領域實現制劑創新，為患者提供了更有臨床優勢的新藥。相信隨著瑞欣妥^®的上市，能夠為更多患者的預後改善、回歸社會帶來福音。」

建設全球領先微球技術平台，持續改善患者臨床獲益

「制劑創新的目的在於解決未滿足的臨床需求，涵蓋療效、順應性、副作用等各方面。我們關注患者的體驗和需求，致力於通過提供有差異的、具有臨床價值的創新產品，為減輕患者的疾病負擔、改善患者的臨床獲益而不懈努力。」綠葉製藥集團總裁楊榮兵表示。

微球制劑作為新型高端制劑的代表之一，針對臨床需求設計釋放速度和週期，可持續釋放藥物一周至數月，並達到平穩釋放藥物，提高療效，降低副作用的目的。作為一種複雜制劑，微球制劑的研發、生產難度大、技術壁壘高，該技術主要被幾家國外企業所掌握。

瑞欣妥^®的上市，意味著綠葉製藥成功打破了海外技術的長期壟斷，成為國內少數已掌握微球制劑關鍵工藝的企業。經過十多年的不懈努力，綠葉製藥已建立起包括高載藥量低突釋微球制備技術、長效緩釋制劑體內外釋放相關性評價、微球產業化制備技術及設備等核心關鍵技術的平台建設，形成了在該領域的國際競爭力。特別是其微球技術平台的工業化研究水平已處於國際領先地位，中試的技術設備、制備工藝全部自行研發。

微球技術平台的研發和產業化攻堅突破後，首個微球產品瑞欣妥^®的商業化進程也在不斷提速。2021年1月12日獲上市批准後僅40多天，瑞欣妥^®已開始面向全國多個省市供藥。此外，為惠及更多全球患者，瑞欣妥^®的全球註冊申報工作也在同步開展，目前已在美國進入新藥上市申請階段，並在歐洲開展關鍵臨床研究。

「瑞欣妥^®的上市意義重大，它印證了我們長期以來致力於圍繞患者所需，提供創新治療方案的這一堅定承諾；同時也是我們的微球技術平台實現從0到1的突破性成果，推動該平台後續更多的創新微球制劑加速上市，為更多患者服務。」楊榮兵表示。

除了已上市的瑞欣妥^®，綠葉製藥的創新微球平台將繼續發揮核心技術優勢，在腫瘤和中樞神經等重大疾病領域深度佈局，一系列處於不同研發階段的微球產品包括：治療帕金森病的注射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003）、治療前列腺癌、乳腺癌等性激素依賴性疾病的注射用醋酸戈捨瑞林緩釋微球（LY01005）、治療帕金森病、不寧腿綜合症的 LY03009等優質創新藥物。後續新藥將與瑞欣妥^®形成豐富的產品組合，發揮公司在這一技術領域的優勢力量，為患者帶來高品質的治療新選擇。

[1] 趙靖平, 施慎遜. 中國精神分裂症防治指南[M].2 版. 北京:中華醫學電子音像出版社, 2015.
[2] 司天梅, 李凌江. 抗精神病藥長效針劑治療精神分裂症的專家共識. 中華精神科雜誌2020年4月第53卷第2期.

關於瑞欣妥^®

瑞欣妥^®（注射用利培酮微球(Ⅱ)）是綠葉製藥自主研發的創新微球制劑。該藥物每兩周肌肉注射一次，用於治療急性和慢性精神分裂症以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性症狀和明顯的陰性症狀，可減輕與精神分裂症有關的情感症狀。

因具有明顯的治療優勢，瑞欣妥^®於2019年12月被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先審評程序，並於2021年1月12日獲得國家藥品監督管理局的上市批准。除了在中國獲批上市，瑞欣妥^®的全球註冊申報工作也在同步開展，目前已在美國進入新藥上市申請階段，並在歐洲開展關鍵臨床研究。

關於綠葉製藥集團

綠葉製藥是致力於創新藥物的研發、生產和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設有研發中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物，在中樞神經和腫瘤領域已有多個創新制劑和創新藥在歐洲、美國、日本開展註冊及臨床研究。綠葉製藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平，並在生物抗體、細胞治療、基因治療等領域進行了積極佈局和開發。 

綠葉製藥深度佈局全球供應鏈體系，已在全球建有8大生產基地，超過30條生產線，並建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30餘個上市產品，產品覆蓋腫瘤、中樞神經、心血管、消化與代謝等治療領域；業務遍及全球80多個國家和地區，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場，以及高速增長的各地新興市場。