天演藥業公佈2022年上半年財務業績及公司進展

-抗CTLA-4 新表位抗體 ADG116的關鍵新數據，該抗體在單一療法以及與抗 PD-1的聯合療法中展現出引人注目的安全性及腫瘤完全和部分收縮的臨床療效；相關數據將在2022年美國癌症免疫治療學會（SITC）年會上公佈 –

-  抗CTLA-4掩蔽安全抗體ADG126作為單一藥物多次重複給藥最大劑量達到20 mg/kg，安全且觀察到積極的藥效信號；相關數據將在2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公佈 -

-  於2022年展示與抗PD-1療法的聯合用藥劑量數據，ADG116與ADG126針對目標腫瘤的臨床試驗已進入劑量擴展階段

-  已向監管部門提交抗CD137的IgG1亞型掩蔽安全抗體ADG206的臨床試驗申報材料，其臨床前效力高於基準抗體（烏瑞蘆urelumab單抗對照物，而烏瑞蘆urelumab單抗在臨床上已被證明其單藥治療有效性）；首個病人給藥計劃在2023年初啟動

-  1.68億美元的現金可支持公司到2024年下半年的運營活動，抗CTLA-4項目與抗PD-1聯合治療的潛在關鍵數據預計於2023年公佈，為樞紐試驗奠定基礎 -

-  技術授權合作創造近期營收機會 –

中國蘇州和美國聖地亞哥2022年8月31日 /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱「公司」或「天演」）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平台驅動的臨床階段生物製藥公司，致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。公司今日公佈了截至2022年6月30日止六個月的財務業績及最新業務進展。

天演聯合創始人、首席執行官兼董事長羅培志博士表示：「我們會優先開發兩款具備同類最佳效力的抗CTLA-4抗體，預計於2023年取得聯合療法中的概念驗證的關鍵臨床數據。眾所周知，現有的抗CTLA-4療法容易引發劑量依賴性毒性，因此極難通過優化給藥劑量、頻率與間隔來平衡毒性及藥效之間的衝突，在與抗PD-1的聯合療法中尤其明顯。為解決這一難題，我們打造的差異化的抗CTLA-4候選藥物，特別適用於滿足新一代抗CTLA-4的巨大的臨床需求治療方案，包括針對現有治療方案難以應對的腫瘤類型，取得新的適應症，擁有更好的安全性與有效性，以此提升市場滲透率; 同時，安全有效的抗CTLA-4與廣泛普及的抗PD-1的聯合治療方案，可以快速進入中國等新市場。此外，我們的下一代抗CD137激動型高活性安全抗體ADG206在單一療法以及與多種藥物的聯合療法中均具備同類獨有與同類最佳潛力，已經遞交臨床申報即將進入臨床試驗。」

羅培志博士補充道：「從更長遠看，我們開發出一系列掩蔽型雙特異性T細胞接合器（TCE），用於打造靶向腫瘤的T細胞治療方案。我們運用新表位抗體NEObody^TM和安全抗體SAFEbody^®技術，通過獨創定制抗CD3與抗CD28抗體擴展TCE的應用潛能 – 將創新模塊與癌症免疫週期中的基本通路相結合，實現安全、強效而持久的治療效果。」

最後，羅培志博士表示：「基於過往技術許可合作的成功案例，我們將拓展更多的外部合作機會，借助我們的管線、基於人工智能（AI）技術的一體化抗體發現平台以及安全抗體SAFEbody^®精準掩蔽技術為天演帶來更多的非股權稀釋的現金流。我們相信，獨創平台技術結合高度差異化的臨床和臨床前產品管線，將為天演在如今動盪的金融市場中創造價值並提供多層的財務保障。」

管線及業務亮點

ADG116（靶向獨特表位的抗CTLA-4新表位抗體NEObody™）

• 在單一治療以及與抗PD-1藥物的聯合治療中展現出驚艷的療效：

-針對一個現有抗CTLA-4療法尚未獲批的腫瘤類型，採取ADG116單一療法後觀察到一例病人獲得部分緩解。

-針對一個現有抗CTLA-4療法尚未獲批的腫瘤類型，採取ADG116與特瑞普利單抗聯合療法並重複給藥後觀察到一例病人已確認獲得快速的完全緩解。

-計劃於2022年11月8日至12日在波士頓召開的第37屆美國癌症免疫治療學會（SITC）年會上公佈本項Ib/II期試驗的數據。

-考慮到競爭因素，天演目前並未透露與這些客觀緩解效果有關的劑量或腫瘤類型信息。

• 在單一療法以及與抗PD-1藥物的聯合療法中表現出引人注目的安全性：

-ADG116單一療法劑量遞增試驗已完成，共計給藥30名患者，最高劑量達到15 mg/kg每三周給藥一次並重複給藥。10 mg/kg的劑量擴展試驗繼續招募參與患者。

-如2021年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會（ESMO-IO）的海報所示，10 mg/kg劑量水平的給藥治療中，僅觀察到一例劑量限制性毒性事件。截至撰稿日， ADG116單一療法試驗中未觀察到新增或遲發劑量限制性毒性，其中包括已接受四輪以上治療的患者。

-安全審查委員會最近批准啟動ADG116 3 mg/kg 劑量與特瑞普利單抗的聯合用藥的劑量擴展。

• 繼續推進與抗PD-1和與抗CD137藥物的聯合治療試驗

-ADG116與抗PD-1抗體帕博利珠單抗聯合療法的劑量遞增試驗（ADG116-P001 / KEYNOTE-C97）即將完成。此次Ib/II期試驗的數據將在2022年SITC上展示。

-正在評估ADG116與抗CD137抗體ADG106聯合療法，優化該項創新獨有的聯合療法的組合劑量與給藥週期。天演目前為臨床探索靶向CTLA-4與CD137雙通路協同效應的全球領跑者，對於此種強力組合已有令人信服的的臨床前論證。

-為在中國的聯合試驗做好準備，評估ADG116單一療法的I期臨床試驗（ADG116-1002）已劑量遞增到10 mg/kg。抗CTLA-4和抗PD-1藥物的聯合療法目前在中國僅獲准用於治療一款腫瘤類型，因此蘊藏巨大的臨床及市場需求。

ADG126（採用精準掩蔽技術，靶向獨特表位的抗CTLA-4安全抗體SAFEbody^®）

• 在前所未有的高劑量並重複給藥展現驚艷的臨床安全性：

-ADG126單一療法的劑量遞增試驗已完成，共計給藥19名患者，最高劑量達到20 mg/kg ，每三周給藥一次並重複給藥，10 mg/kg的劑量擴展試驗繼續招募患者。

-根據2022年美國臨床腫瘤學會年會上的摘要報告，參與試驗的患者對ADG126單藥展現出優異的耐受性，所有劑量組的重複給藥試驗中未觀察到劑量限制性毒性與治療相關嚴重不良事件。

-對抗PD-1藥物聯合療法的臨床評估正在進行，旨在確定二期試驗聯合療法的給藥劑量和給藥時間。安全審查委員會最近批准了ADG126在與特瑞普利單抗聯合用藥。時6 mg/kg每三周給藥一次的劑量，同時也批准了開展6 mg/kg的劑量擴展，並建議將劑量進一步遞增至10 mg/kg， 這也是迄今為止抗CTLA-4和抗PD-1聯合治療的最高劑量水平。

在冷腫瘤的治療中觀察到令人振奮的單藥抗腫瘤活性：

-在一組接受過多線治療的患者中， ADG126單一治療使兩位冷腫瘤患者的腫瘤靶病灶持續縮小且超過20%：

-一位為卵巢癌患者，截至撰稿日，這位患者已接受18週期1 mg/kg的治療，表現出顯著的臨床獲益，其卵巢癌腫瘤生物標誌物CA-125值已持續下降90%，回歸正常範圍。

-一位接受過腫瘤免疫治療的葡萄膜黑色素瘤患者，此前經納武單抗(nivolumab)與伊匹單抗(ipilimumab)聯合治療後病情進展。

-最新中期數據將會在9月12日於巴黎舉辦的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上以海報形式公佈（大會舉辦時間為2022年9月9日至13日）。

-單一治療與聯合治療試驗繼續在美國、中國與亞太地區招募晚期轉移性腫瘤患者，評估ADG126治療目標腫瘤的優化劑量。

藥代動力學數據顯示精準掩蔽技術的有效性：

-在單一療法評估中，隨著ADG126重複給藥的劑量逐漸上升，ADG126的血漿藥代動力學（PK）近似線性。ADG126的活化量穩步上升。

-這提示腫瘤微環境（TME）中長期存在活化ADG126。反覆給藥期間，血漿中的激活的ADG126濃度平均增加2倍以上。

ADG106（激動型抗CD137新表位抗體NEObody™）

• 鑒於公司將優先推進其CTLA-4 臨床項目，與特瑞普利單抗的聯合試驗將逐漸收尾：

-在中國開展的評估ADG106與特瑞普利單抗聯合療法的Ib/II期試驗（ADG106-1008）的結果顯示，入組的20位患者中有一位鼻咽癌（NPC）患者出現部分緩解。目前有四位患者仍在接受治療。

-鑒於公司將優先推進其兩款抗CTLA-4 臨床項目及其具有潛力的下一代抗 CD137 療法 ADG206，ADG106-1008 試驗將逐漸收尾。此外，公司不再開展之前計劃的ADG106與帕博利珠單抗聯合療法試驗。

• 以針對特定適應症、由研究者發起的試驗（IIT）為臨床開發焦點：

-基於公司在新加坡的戰略佈局與合作計劃，天演將繼續支持目前在新加坡啟動的由研究者發起的臨床試驗項目，進一步探索抗CD137抗體與其他藥物聯用的療效。這些試驗包括：

-進行中的Ib/II期臨床試驗（ADG106-T6001），評估ADG106與抗PD-1抗體納武單抗聯合療法對經先前治療後出現疾病進展的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療效果。目前已完成劑量遞增，進入劑量擴展階段。

-進行中的Ib/II期臨床試驗（ADG106-T6002），評估ADG106與新輔助化療（先用阿黴素和環磷酰胺，再用紫杉醇）聯合療法對早期HER2陰性乳腺癌患者的治療效果。

ADG206（經過Fc端優化的抗CD137 IgG1亞型掩蔽強力抗體POWERbody™）

• 計劃進入臨床開發的下一代抗CD137候選藥物，結合掩蔽、Fc端優化與創新表位技術，實現安全性與有效性之間的平衡。

-天演已向澳大利亞的人體研究倫理委員會（HREC）提交申報材料，將經過F_C端優化的抗CD137掩蔽型強力抗體POWERbody™ ADG206推進至I期臨床試驗，評估對晚期轉移性實體瘤患者的治療效果。

-計劃於2023年初開展患者給藥試驗。

-ADG206旨在解決抗CD137療法的安全性與有效性問題，採用與ADG106相同的創新表位，並參考烏瑞蘆單抗（urelumab,另一家公司開發的抗CD137靶向抗體）的研發經驗及其出現的單一療法的臨床有效性與劑量依賴性肝毒性。

-臨床前數據表明ADG206具有良好的耐受性，在多種腫瘤模型中作為單一藥劑具有穩定的抗腫瘤活性。相較於烏瑞蘆單抗對照物，已激活的ADG206的抗CD137激動活性大約強4倍。此外，ADG206還在與檢查點抑制劑、抗CTLA-4藥物等其他制劑的聯合療法中展現出更強的抗腫瘤活性。

臨床前研發項目

• ADG153：根據更新的項目時間表與進行中的商業開發活動，天演目前計劃於2023年上半年對開發中的抗CD47的IgG1亞型掩蔽抗體ADG153提交IND或其他同類申請。該抗CD47的IgG1亞型安全抗體（SAFEbody）的出眾之處在於強大的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）與抗體依賴性細胞吞噬（ADCP）作用，可充分釋放抗CD47藥物對血液瘤和實體瘤的治療效果。臨床前數據表明ADG153 IgG1具有良好的耐受性，不誘發人體血凝反應，並可大幅降低貧血相關與抗原沉默的缺陷。研究結果還表明ADG153 IgG1的抗腫瘤活性強於臨床參照抗體（莫洛利單抗對照物）。
• 2022年美國癌症協會（AACR）年會：公司公佈了三款高度差異化、同類最佳潛力的臨床前候選抗體（ADG206、ADG153、ADG138）數據。這三款抗體均採用安全抗體（SAFEbody^®）精準掩蔽技術，正處於新藥申請的臨床前研究。可登陸公司官方網站的發表文獻頁面查閱相關海報。
• CD28 T細胞接合器（TCE）：同樣在AACR年會上，天演還公佈了關於新型獨有的CD28雙特異性T細胞接合器（TCE）的數據。CD28雙特異性強力抗體POWERbody^TM TCE展現出巨大的潛力，可與CD3雙特異性TCE和/或檢查點抑制劑相結合，創造安全持久的T細胞介導協同免疫治療方案。臨床前數據表明，CD28激活時產生的嚴重安全問題有望得到緩解，並且通過打造靶向高度保守的獨特表位，可開發出具備跨物種交叉反應的定制抗體。公司正在開發多款腫瘤相關抗原（TAA）x CD28 POWERbody^TM強力抗體，如B7-H3xCD28和TROP2xCD28，也可與天演的CD3 TCE或其它免疫檢查點抑制劑相聯合以實現安全、強效而持久的實體瘤免疫治療方案。可登陸公司官方網站的發表文獻頁面查閱相關海報。

商業合作

• 賽諾菲: 2022年3月，公司與賽諾菲達成一項技術授權協議，賽諾菲提供單克隆與雙特異性候選抗體，天演提供這倆款抗體的精準掩蔽後的安全抗體（SAFEbody^®），交易潛值高達25億美元。本次合作包括一筆1750萬美元的首付款，已於2022年4月到賬，用於首先啟動兩個項目（每個項目875萬美元），和一筆提名額外兩個項目的附加費用，還包括最高可達25億美元（每個項目6.25億美元）的潛在里程碑付款，以及分級特許權使用費。
• Exelixis：2022年1月，於合作項目中成功篩選到首個目標安全抗體候選藥物，並獲得一筆300萬美元的里程碑付款，隨後於2022年6月獲得一筆110萬美元的額外預付款。這兩筆付款源於2021年2月與Exelixis為開發創新掩蔽型安全抗體偶聯藥物而達成的技術授權協議。該協議中包括一筆用於兩個項目的1100萬美元首付款、潛在的里程碑付款以及分級特許權使用費。
• 中國：推進全球夥伴合作以及與桂林三金藥業股份有限公司及其附屬公司在大中華區的兩項抗體技術授權合作，包括一款處於II期開發的抗PD-L1抗體（ADG104）和一款處於I期開發的創新抗CSF-1R抗體（ADG125/BC006）。

公司最新動態

• 鑒於美國政府的《外國公司問責法案》(HFCAA)，以及如果在提交2023年20-F全年財報前，《加速外國公司問責法案》（AHFCA）通過而出台的話，鑒於該等《加速外國公司問責法案》，天演藥業正積極評估其業務流程，以滿足以上兩項法案的要求。公司正密切關注HFCAA和AHFCA所帶來的後續影響並採取必要措施以降低對公司的影響。
• 天演繼續優化運營，專注於最先進、最具潛力的臨床和臨床前項目，同時減少現金消耗。

預期里程碑與展望

經過調整的業務展望反映出天演對其抗CTLA-4臨床開發項目的重視，以及利用現有現金資源實現重大里程碑的目標。基於目前規劃，天演預計公司資金可支持公司到2024年下半年的運營活動，並實現以下里程碑：

2022年

• 在2022年歐洲腫瘤內科學會大會上公佈ADG126單一療法劑量遞增數據
• 在2022年美國癌症免疫治療學會年會上公佈關於ADG116的更多數據
• 根據ADG116與抗PD-1藥物聯合療法的劑量遞增試驗結果確定劑量擴展階段的給藥量和時間安排；推進IIa期針對目標腫瘤的劑量擴展隊列
• 根據ADG126與抗PD-1藥物聯合療法的劑量遞增試驗結果確定劑量擴展階段的給藥量和時間安排；推進IIa期針對目標腫瘤的劑量擴展隊列

2023年

• 來自ADG116聯合劑量擴展隊列的IIa期概念驗證數據
• 來自ADG126聯合劑量擴展隊列的IIa期概念驗證數據
• 明確抗CTLA-4與抗PD-1藥物聯合治療目標腫瘤的II/III期樞紐試驗開發路徑與策略（如II期的推薦劑量、適應症和設計）
• 在ADG206 I期試驗中啟動患者給藥
• 為ADG153提交IND或其他同類申請，並啟動I期試驗
• ADG106的IIT聯合研究結果
• 開展更多合作項目或/與技術授權合作

財務亮點

現金和現金等價物
現金和現金等價物從2021年12月31日約17,440萬美元上升到2022年6月30日約16,800萬美元。2022年的現金餘額包含了賽諾菲為達成的技術許可合作而支付的1,750萬美元首付款，從Exelixis獲得的300萬美元的里程碑付款以及110萬美元的首付款。

淨收入
淨收入相較於2021年同期的140萬美元增加到2022年6月30日的390萬美元。淨收入的增長來源為公司確認了與賽諾菲達成的技術許可合作協議中的部分收入。該筆收入的確認是基於公司在逐步履行與賽諾菲合作開發抗體療法相關的履約義務。由於公司與賽諾菲以及Exelixis的技術許可合作，合同負債由2021年12月31日的550萬美元增加至2022年6月30日的2,020萬美元。

研發費用
研發費用相較於2021年同期的3,150萬美元增加到2022年6月30日的4,510萬美元。研發費用的增加主要是由於與公司臨床項目以及新藥申請的臨床前測試相關的研發活動的持續增長。

管理費用
管理費用相較於2021年同期的740萬美元減少到2022年6月30日的680萬美元。管理費用的減少主要是由於非現金股份薪酬的減少。

美國通用會計準則（GAAP）下的淨虧損
淨虧損相較於2021年同期的3,720萬美元增加到2022年6月30日的4,760萬美元。

流通在外普通股
截止至2022年6月30日，公司流通在外的普通股為54,278,981股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的淨虧損
非美國通用會計準則下的淨虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的淨虧損剔除以下項目：(i) 股權激勵費用，以及 (ii) 可轉換可贖回優先股增加至可贖回價值。該金額從2021年同期的2,700萬美元增加到2022年6月30日的4,190萬美元。請參閱本新聞稿中題為「美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業績調節表」部分瞭解詳情。

對於非美國通用會計準則（Non-GAAP）財務指標的衡量

天演藥業使用Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，用於評估本公司的經營成果，以及財務和經營決策。本公司認為，Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損有助於識別本公司業務的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本年度/期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損提供了有關其經營成果的有用信息，整體提升了對其過去業績和未來前景的全面瞭解，並使管理層在財務和運營決策中使用的關鍵指標更具可見性。

對於本年度/期間的Non-GAAP財務指標的衡量，天演藥業使用的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損不應單獨被考慮，也不應被視為該年度/期間營業利潤、淨虧損或任何其他業績衡量指標的替代品，或作為其經營業績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該年度/期間的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，並審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務指標的調整過程。此處所列年度/期間的Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務指標，從而限制了它們作為公司可比數據的有用性。天演藥業鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務信息，而不是僅僅關注於單一的財務指標。

本年度計算的淨利潤指標下Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損，不包括：（i）股權激勵費用，（ii）可轉換可贖回優先股增加至可贖回價值。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產生的非現金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現的同期比較以及同業比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內的股權激勵費用與公司的運營表現未必直接相關；（ii）因公司授予新的股權激勵計劃的時間安排，股權激勵費用在不同期間內可能會發生較大變化；以及，（iii）其他公司可能採取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。

請參閱本公告結尾的 「美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業績調節表」，獲取本年度/期間Non-GAAP淨虧損和Non-GAAP的每股普通股淨虧損的完整的調整過程。

關於天演藥業

天演藥業（納斯達克股票代碼：ADAG）是平台驅動並擁有自主平台產出的臨床產品開發階段的生物製藥公司，公司致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。借力於計算生物學與人工智能，憑借其全球首創的三體平台技術（新表位抗體NEObody™，安全抗體SAFEbody^®及強力抗體POWERbody™），天演藥業已建立起聚焦於新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作夥伴達成了戰略合作關係，並以其多種原創前沿科技為合作夥伴的新藥研發賦能。

如需瞭解更多信息，請訪問： https://investor.adagene.com 並關注天演藥業微信、領英及推特官方帳號。

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安全港聲明 

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於臨床數據對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業的推進和預期的臨床前活動、臨床開發、監管里程碑以及其候選產品的商業化。由於各種重要因素，包括但不限於天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發或監管批准；相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批准做出決定的內容和時間；如果獲得批准，天演藥業為其候選藥物取得商業成功的能力；天演藥業為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業依賴第三方進行藥物開發、製造和其他服務；天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力；天演藥業在其現有戰略夥伴關係或合作之外簽訂額外合作協議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業臨床開發、商業和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的20-F形式的2021年的年度報告中「風險因素」部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基於天演藥業當前可獲得的信息，除非依照法律之可能要求，天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

 

 

 

 

 

 

 

消息來源: 天演藥業

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