綠葉製藥抗抑鬱1類創新藥若欣林®獲批上市

上海2022年11月3日  /美通社/ -- 綠葉製藥集團宣佈，其自主研發的1類創新藥鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林^®）正式獲得國家藥品監督管理局的上市批准，用於治療抑鬱症。若欣林^®是中國首個自主研發並擁有自主知識產權用於治療抑鬱症的化藥1類創新藥，該品種的上市是國產創新藥在該治療領域的重大突破。

臨床研究證實，若欣林^®能夠全面、穩定的治療抑鬱症，顯著改善患者焦慮狀態、阻滯/疲勞症狀、快感缺失和認知能力，促進社會功能恢復；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

若欣林^®臨床試驗的主要研究者、北京大學第六醫院張鴻燕教授表示：「若欣林^®的獲批是國內製藥企業在抗抑鬱新藥研發道路上邁出的堅實一步，在中國精神藥物研發歷史上是重要的里程碑。若欣林^®所展現的臨床藥效學特徵，有助於患者全面緩解抑鬱症的多維度症狀，尤其能滿足患者對於改善焦慮、快感缺失、疲勞、認知症狀等治療需求，為臨床醫生提供了新的治療武器。」

治癒率低、高復發，抑鬱症治療亟待新藥破局

抑鬱症具有高患病率、高致殘率、高復發率的特點。世界衛生組織數據顯示全球約有3.8%的人口患有抑鬱症^[1]，中國的最新流行病學調查結果顯示中國抑鬱症的患病率為3.4%，約有5000萬名需要規範用藥治療的患者^[2]；該疾病的復發率高達50%~85%，其中50%的患者會在疾病發生後的2年內復發^[3]，已成為影響家庭生活和社會生產力的重要因素。

現有抗抑鬱藥雖然總體有效，但是存在明顯未滿足的臨床治療需求：治癒率較低，治療後仍有殘留症狀，主要包括焦慮、認知損害、疲勞、快感缺失等，嚴重損害社會功能，並顯著加快抑鬱症的再次復發^[4-7]；另外，易引發性功能障礙、體重增加、情感遲鈍、嗜睡等不良反應，影響患者的用藥依從性，也成為導致預後差的重要因素^[8,9]。

目前，國內外權威指南均強調，抑鬱症治療的目標為"獲得臨床治癒、減少復發風險、改善功能損害、提高生活質量"。這就要求該疾病的治療需要全面重視包括情感、軀體和認知在內的所有症狀維度。若欣林^®遵循這一治療理念進行開發，有望改善當前該疾病治療現狀，促進患者重新回歸並融入社會。

多重再攝取抑制，全面改善抑鬱症的多維度症狀

若欣林^®的作用機制研究結果已在《Frontiers in Pharmacology》上發表^[10,11]，II期臨床結果已在《International Journal of Neuropsychopharmacology》上發表^[12]、並在中華醫學會第十九次全國精神醫學學術會議上發佈，III期臨床結果在2022年美國精神病學協會（American Psychiatric Association, APA）年會上發佈。臨床前作用機制研究證明其為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。5-HT、NE和DA能神經系統在抑鬱症的發病中扮演重要角色^[13]。與現有的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、5-HT/NE雙重再攝取抑制劑（SNRI）相比，SNDRI增加了對DA的干預，可實現治療作用相互協同，更全面地緩解抑鬱症患者不同維度的症狀，同時拮抗5-HT水平增加帶來的DA能下降所引起的副作用^[14]。

若欣林^®此次獲批基於其在中國完成的六項臨床研究，其中III期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估該藥物治療抑鬱症的療效和安全性。該臨床研究結果顯示：若欣林^®治療8週末的蒙哥馬利-艾斯伯格抑鬱量表（MADRS）總分較基線的變化、17項漢密爾頓抑鬱量表（HAM-D17）總分較基線的變化、MADRS有效率及緩解率、HAM-D17有效率和緩解率、漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分較基線的變化均顯著優於安慰劑，特別在改善快感缺失、阻滯、認知障礙以及疲勞等方面與安慰劑相比具統計學差異，與傳統抗抑鬱藥物相比優勢明顯；若欣林^®安全性和耐受性良好，不引發嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

若欣林^®研發項目負責人、綠葉製藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發現研究部負責人田京偉博士表示：「抑鬱症有著複雜且多元的症狀表現，通過多靶點的干預治療可實現更好的療效和安全性。若欣林^®是一個從基礎研究到驗證性臨床均得到證實的SNDRI抗抑鬱藥物，可全面改善患者症狀，促進社會功能恢復，為患者早日回歸家庭、回歸社會提供有力支持。」

中樞神經領域優勢凸顯，服務患者未滿足需求

綠葉製藥集團總裁楊榮兵表示：「抑鬱症作為我國最為普遍的精神障礙之一，給患者及其家庭、乃至社會帶來沉重的疾病負擔。若欣林^®的獲批使我們倍感振奮，公司已提前做好商業化準備，希冀借助我們在中樞神經治療領域已積累的優勢，盡快將這一新的治療選擇帶給患者，提升創新藥物的可及性。」

包括抑鬱症在內的中樞神經治療領域是綠葉製藥的核心戰略領域之一，圍繞該疾病領域，公司多年來積極構建創新產品組合、完善自營隊伍、下沉渠道並拓展市場，現已推動中樞神經產品覆蓋國內近3000家醫院，商業化優勢日益凸顯。若欣林^®的獲批上市持續擴充公司的中樞神經產品組合，進一步推動公司現有資源與優勢的協同及商業化運營能力的深化。

關於若欣林^®

鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林^®）為綠葉製藥集團基於其新分子實體/新治療實體技術平台（NCE/NTE）開發的1類創新藥，臨床前研究結果表明其具有5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）三重再攝取抑制（SNDRI）作用，用於治療抑鬱症。臨床上若欣林^®可能通過多種單胺類神經遞質的攝取抑制發揮作用。此外，其用於治療廣泛性焦慮障礙的III期臨床試驗也在進行中。

關於綠葉製藥

綠葉製藥集團是致力於創新藥物的研發、生產和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設有研發中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物，在中樞神經和腫瘤領域已有多個創新制劑和創新藥在歐洲、美國、日本開展註冊及臨床研究。綠葉製藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平，在新分子實體、生物抗體領域收穫多項創新成果，並在細胞治療、基因治療等領域進行了積極佈局和開發。 

綠葉製藥深度佈局全球供應鏈體系，已在全球建有8大生產基地，超過30條生產線，並建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30餘個上市產品，產品覆蓋腫瘤、中樞神經、心血管、消化與代謝等治療領域；業務遍及全球80多個國家和地區，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

參考文獻：

1.  世界衛生組織官網：https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/depression
2.  CMHS中國精神衛生調查
3.  中國抑鬱障礙防治指南（第二版）:47
4.  Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, et al. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17
5.  Nierenberg AA, Husain MM, Trivedi MH, et al. Residual symptoms after remission of major depressive disorder with citalopram and risk of relapse: a STAR*D report. Psychol Med. 2010 Jan;40(1):41-50
6.  肖樂, 豐雷, 朱雪泉, 等. 中國抑鬱症患者急性期治療後殘留症狀的現況調查 [J] . 中華精神科雜誌,2017,50 (03): 175-181
7.  Judd LL, Akiskal HS, Maser JD, et al. Major depressive disorder: a prospective study of residual subthreshold depressive symptoms as predictor of rapid relapse. J Affect Disord. 1998 Sep;50(2-3):97-108
8.  Carvalho AF, Sharma MS, Brunoni AR, et al. The Safety, Tolerability and Risks Associated with the Use of Newer Generation Antidepressant Drugs: A Critical Review of the Literature. Psychother Psychosom. 2016;85(5):270-88
9.  Zhu Y, Wu Z, Sie O, et al. Causes of drug discontinuation in patients with major depressive disorder in China. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Jan 10;96:109755
10.  Zhu H, Wang W, Sha C, et al. Pharmacological Characterization of Toludesvenlafaxine as a Triple Reuptake Inhibitor. Front Pharmacol. 2021 Sep 14;12:741794.
11.  Meng P, Li C, Duan S, et al. Epigenetic Mechanism of 5-HT/NE/DA Triple Reuptake Inhibitor on Adult Depression Susceptibility in Early Stress Mice. Front Pharmacol. 2022 Mar 17;13:848251.
12.  Mi W, Yang F, Li H, et al. Efficacy, Safety, and Tolerability of Ansofaxine (LY03005) Extended-Release Tablet for Major Depressive Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo –Controlled, Dose-Finding, Phase 2 Clinical Trial. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2022,25(3):252-260.
13.  精神障礙診療規範 (2020年版):155.
14.  Murugaiah A. M. J. Med. Chem. 2018, 61(6), 2133－2165.