Menarini Group旗下子公司研發的ORSERDU™獲得美國FDA認證

Menarini Group 的子公司 Stemline Therapeutics 獲得美國食品及藥物管理局批准其 ORSERDU™(elacestrant) 作為首個也是唯一一個專門針對 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌 ESR1 突變患者的治療方法

• ESR1 突變存在於高達 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌病例中。 
• ESR1 突變是對標準內分泌治療產生耐藥性的已知驅動因素，到目前為止，該突變一直難以治療。 
• ORSERDU 是 20 多年來首個內分泌創新，專門解決 ESR1 突變這個未滿足的主要需求。 

意大利佛羅倫斯及紐約2023年1月31日 /美通社/ -- 意大利領先的製藥和診斷公司 Menarini Group（「Menarini」）今天宣佈，美國食品及藥物管理局 (FDA) 已批准 ORSERDU 用於治療患有 ER+、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌、且在至少接受一種內分泌治療後疾病惡化的停經後女性或成年男性。Stemline Therapeutics（「Stemline」）是 Menarini Group 的全資子公司，總部位於紐約，專注於為癌症患者提供轉化腫瘤學治療，將在美國銷售 ORSERDU。

Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示：「FDA 批准 ORSERDU 標誌著有史以來首個適用於患有 ESR1 突變的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌患者的治療。我們非常自豪能夠提供標靶治療來解決這巨大的未滿足需求。我們感謝參與成就這項非凡創新臨床試驗的患者、研究人員和管理人員。」

ORSERDU 根據 FDA 的優先審查和快速通道指定獲得批准。該指定基於第 III 期註冊試驗 EMERALD 的結果，證明 Elacestrant 與內分泌單一治療（Fulvestrant、Letrozole、Anastrozole、Exemestane）的標準治療相比，具有統計學意義的無惡化存活期 (PFS)，滿足所有患者和腫瘤帶有 ESR1 突變的患者主要終點。

在腫瘤具有 ESR1 突變的患者組中，與標準治療相比，Elacestrant 將惡化或死亡的風險降低 45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77)。2022 年 12 月在聖安東尼奧乳癌研討會 (SABCS) 上介紹了基於先前 CDK4/6i 抑制劑 (CDK4/6i) 使用持續時間的無惡化存活期結果的事後分析。在腫瘤帶有 ESR1 突變並接受 CDK4/6i 治療至少 12 個月的患者中，Elacestrant 組的中位無惡化存活期為 8.6 個月，標準治療組為 1.9 個月。

安全數據與其他內分泌治療一致。大多數不良事件 (AE)，包括噁心和肌肉骨骼疼痛，均為 1 級和 2 級。並無觀察到血液學的安全訊號，兩個治療組均無患者出現竇性心動過緩。

麻省總癌症中心乳癌研究主任、哈佛醫學院醫學系副教授兼 EMERALD 試驗首席研究員 Aditya Bardia 醫學博士表示：「在治療前接受內分泌治療的晚期或轉移性 ER+、HER2- 乳癌，現在仍是未能滿足的醫療需求領域。上一次批准的內分泌治療是大約 20 年前，該患者群體需要有效的內分泌選擇 。」 ESR1 突變是對標準內分泌治療產生耐藥性的已知驅動因素，到目前為止，該突變一直難以治療。Elacestrant 的批准受到歡迎，因它為 ER+、HER2- 轉移性乳癌患者提供一種新的選擇。此治療方法針對轉移性乳癌的 ESR1 突變，為患者提供方便的每日一次口服劑量。」

Metavivor 執行董事 Sonya Negley 表示：「每年有 300,000 名美國人被診斷出患有乳癌，轉移性乳癌導致絕大多數患者死於該疾病：每年超過 43,000 人。我們迫切需要更好的新治療方案來延長和改善轉移性乳癌患者的生命。我們很高興看到 ORSERDU 獲得批准，這是一種新的口服內分泌治療，用於患有 ESR1 突變的腫瘤患者，這些突變存在於高達 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌中。我們建議患者在轉移治療惡化時接受 ESR1 突變檢測，以便他們的醫療團隊能夠為他們的疾病確定正確的治療方案。」

ORSERDU 快將在美國上市。 Stemline 致力於幫助患者獲取 ORSERDU，並將提供克服獲取障礙的服務。 Stemline ARC 是一項患者支援計劃，可幫助指導符合條件的患者完成開始治療的各方面，從提供教育資訊到幫助他們了解其保險範圍和確定潛在的經濟援助方案。如欲了解更多資訊，患者和專業醫護人員可致電 1-833-4-STEMLINE (1-833-478-3654)

Menarini Group 於 2020 年 7 月從 Radius Health, Inc 獲得 Elacestrant 的全球授權，Radius Health 開展 EMERALD 研究。  獲得批准後，Radius 將從商業銷售中獲得里程碑付款和特許權使用費。Menarini Group 現在全面負責 Elacestrant 的全球註冊、商業銷售及進一步開發活動。

關於 EMERALD 第 3 期研究 (NCT03778931)
EMERALD 第 3 期試驗是一項隨機、開放標籤、活性對照研究，評價 Elacestrant 在 ER+/ HER2- 晚期／轉移性乳癌患者中作為二線或三線的單一治療。研究招募了 478 名早前接受過一線或二線內分泌治療（包括週期蛋白依賴性激酶 (CDK 4/6) 抑制劑）的患者。研究中的患者經隨機分配接受 Elacestrant 或研究員所選擇的核准荷爾蒙藥物。研究的主要終點是整個患者群體和雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變患者的無惡化存活期 (PFS)。

關於 ORSERDU (elacestrant)
美國食品及藥物管理局 (FDA) 已批准 ORSERDU 用於治療患有 ER+、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌、且在至少接受一種內分泌治療後疾病惡化的停經後女性或成年男性。歐洲藥品管理局 (EMA) 目前正在審查上市授權申請 (MAA)。

還有多項針對轉移性乳癌疾病的臨床試驗正在研究 Elacestrant，包括單獨或與其他治療聯合使用：ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)、ELONA (NCT05618613)、ELCIN (NCT05596409)。亦有計劃在早期乳癌疾病中評估 Elacestrant。

完整的指定資訊載於 www.orserdu.com

重要安全資訊

警告及注意事項

血脂異常：服用 ORSERDU 的患者出現高膽固醇血症和高甘油三酯血症的發生率分別為 30% 和 27%。3 級和 4 級高膽固醇血症和高甘油三酯血症的發生率分別為 0.9% 和 2.2%。  在開始服用 ORSERDU 之前和服用期間定期監測血脂情況。

胚胎-胎兒毒性：根據對動物的研究結果及其作用機制，ORSERDU 會對孕婦的胎兒造成傷害。  忠告孕婦和有生殖潛能的女性注意對胎兒的潛在風險。忠告有生殖潛能的女性服用 ORSERDU 治療期間和最後一次服藥後 1 週使用有效避孕方法。忠告有生殖潛能女性伴侶的男性患者在服用 ORSERDU 治療期間和最後一次服藥後 1 週使用有效避孕方法。

不良反應 

接受 ORSERDU 治療的患者中有 12% 出現嚴重不良反應。接受 ORSERDU 的患者中，>1% 的嚴重不良反應是肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和噁心 (1.3%)。接受 ORSERDU 治療的患者中有 1.7% 發生致命不良反應，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和不明原因（各一名患者）。

ORSERDU 最常見的不良反應 (>10%)，包括實驗室異常在內，計有肌肉骨骼疼痛 (41%)、噁心 (35%)、膽固醇升高 (30%)、谷草轉氨酶升高 (29%)、甘油三酯增加 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白減少 (26%)、嘔吐 (19%), 谷丙轉氨酶升高 (17%)、鈉減少 (16%)、肌酐增加 (16%)、食慾下降(15%)、腹瀉 (13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛 (11%)、潮熱 (11%) 和消化不良 (10%)。

藥物相互作用

與 CYP3A4 誘導劑及／或抑制劑同時使用：避免同時使用強或中度 CYP3A4 抑制劑和 ORSERDU。避免同時使用強或中度 CYP3A4 誘導劑和 ORSERDU。

在特定人群中使用

餵哺母乳：忠告餵哺母乳的婦女在服用 ORSERDU 治療期間和最後一次服藥後 1 週內不要餵哺母乳。

肝功能受損：避免在有嚴重肝功能不全 (Child-Pugh C) 的患者中使用 ORSERDU。減少中度肝功能不全 (Child-Pugh B) 患者的 ORSERDU 劑量。

ORSERDU 在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。

如要報告懷疑的不良反應，請致電 Stemline Therapeutics, Inc.，電話：1-877-332-7961 或 FDA，電話：1-800-FDA-1088 或瀏覽 www.fda.gov/medwatch。

適應症 ORSERDU (elacestrant) 345 毫克片劑適用於治療患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳癌、且在至少接受一種內分泌治療後疾病惡化的停經後婦女或成年男性患者。

如欲了解更多資訊，請在此處查看 ORSERDU 完整的指定資訊

關於 Menarini Group
Menarini Group 是一家領先的國際製藥和診斷公司，營業額逾 40 億美元，聘用超過 17,000 名員工。Menarini 專於有高度未能滿足需求的治療領域，包括心臟病、腫瘤學、肺炎、腸胃道、傳染病、糖尿病、炎症和止痛產品。Menarini 的產品在全球 140 個國家／地區供應，設有 18 個生產基地和 9 個研發中心。如欲了解更多資訊，請瀏覽 www.menarini.com。

關於 Stemline
Stemline Therapeutics 是 Menarini Group 的全資子公司，是一家商業階段的生物製藥公司，專注於新型腫瘤療法的開發和商業銷售。Stemline 在美國和歐洲銷售 Elzonris®，這是一種針對 CD123 的新型標靶治療藥物，用於治療母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤 (BPDCN) 患者，這是一種罕見的血液系統癌症，該藥物是迄今為止美國和歐盟唯一批准治療母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤的藥物。Stemline 還在歐洲銷售 Nexpovio®，這是一種用於多發性骨髓瘤的 XPO1 抑制劑，此項商業銷售源自與 Karyopharm 的授權協議。Stemline 擁有廣泛的小分子和生物製劑臨床管道，處於多個實體和血液癌症的不同開發階段。