齊魯制藥抗PD-1和CTLA-4雙功能組合抗體艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗的I期臨床研究結果在Journal of Hematology & Oncolog在線發表

濟南2023年5月10日 /美通社/ -- 2023年5月8日，權威國際腫瘤學期刊『Journal of Hematology & Oncology』（JHO，2022年影響因子23.168）在線發表了齊魯制藥免疫治療組合抗體QL1706 I期臨床研究結果（論文題目：First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors）。^[1]該研究是QL1706首次人體大型I期臨床研究。該研究由中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊牽頭開展。

研究證實，QL1706治療晚期實體瘤患者耐受性良好，並在非小細胞肺癌、鼻咽癌、宮頸癌等瘤種中顯示出良好的抗腫瘤活性。研究成果為雙免疫治療用於晚期實體瘤患者提供了新的證據。

一、  QL1706是齊魯制藥研發的新型抗PD-1和CTLA-4的雙功能組合抗體

QL1706是齊魯制藥研發的雙功能組合抗體，利用新型組合抗體技術平台MabPair，在單個細胞中以約2:1的比例同時生產2個工程化單克隆抗體，程序性死亡受體1（PD-1）IgG4抗體艾帕洛利單抗（Iparomlimab）和細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）IgG1抗體托沃瑞利單抗（Tuvonralimab）。因此，QL1706可同時抑制PD-1和CTLA-4，並且CTLA-4抗體成分在體內具有更短的清除半衰期，在一個給藥周期內，CTLA4抗體暴露時間較短。因此QL1706既有同時阻斷PD-1和CTLA-4的協同作用機制，又降低了CTLA-4抗體產生的毒性。

二、  QL1706具有良好的安全性和耐受性

本研究共入組518例患者，其中I期劑量爬坡研究納入的99例患者分別接受0.3-10 mg/kg 的QL1706單一劑量治療（靜脈注射，每3周給藥1次），以確定QL1706的最大耐受劑量（MTD）、II期推薦劑量（RP2D）、安全性以及藥代動力學（PK）和藥效學（PD）；在Ib期研究中，研究納入的419例晚期實體瘤患者，接受5mg/kg (RP2D劑量)的QL1706治療（每三周給藥1次），以評估QL1706治療非小細胞肺癌（NSCLC）、鼻咽癌（NPC）、宮頸癌（CC）和其他實體瘤的初步療效。

研究結果證實，QL1706具有良好的安全性和耐受性。QL1706治療持續時間的中位數為2.1個月。所有患者中治療相關不良事件（TRAEs）的發生率為74.9%（388/518），其中≥3級TRAEs的發生率為16%。30例（5.8%）患者因為TRAEs退出，最常見的TRAE為皮疹（19.7%）、甲狀腺功能減退（13.5%）和瘙癢（13.3%）。免疫相關不良事件（irAEs）的發生率為46.1%（239/518），3級以上irAEs的發生率為8.1%。

三、  QL1706單藥治療顯示出良好的抗腫瘤活性且療效持續

綜合評估各項數據後，確定QL1706的RP2D為5 mg/kg。在Ib期部分，患者接受QL1706 RP2D劑量治療。中位隨訪時間為9.5個月，總體客觀緩解率（ORR）為16.9%（79/468），中位緩解持續時間（DoR）為11.7個月（95% CI, 8.3—未達到）。QL1706單藥在宮頸癌、鼻咽癌、小細胞肺癌和非小細胞肺癌中，ORR分別為27.3%（15/55）、24.5%（27/110）、23.1%（6/26）和14.0%（17/121）。在未經過免疫治療的非小細胞肺癌、鼻咽癌和宮頸癌中的ORR分別為24.2%、38.7%和28.3%。

四、  總結

QL1706的I期臨床研究表明，QL1706的安全性和耐受性良好；在晚期實體瘤患者中具有良好的客觀緩解率，在鼻咽癌、宮頸癌、肺癌中具有更高的抗腫瘤活性。目前QL1706聯合化療在宮頸癌一線治療、非小細胞肺癌的輔助治療、晚期非小細胞肺癌的一線治療和鼻咽癌的一線治療等方面開展了多項Ⅲ期臨床研究。

中山大學腫瘤防治中心張力教授表示：「QL1706是全球首個PD-1和CTLA-4組合抗體，本次發表的研究成果是QL1706首個大型人體1期研究的研究成果。本研究結果顯示QL1706在晚期實體瘤患者中耐受性良好，且在晚期非小細胞肺癌、鼻咽癌、宮頸癌等瘤種中顯示出良好的抗腫瘤活性。本研究為未來QL1706的進一步的臨床研究提供了有力的支持，並有望開創腫瘤雙免疫治療新格局。期待這一創新雙免疫治療手段能早日用於廣大患者。」

參考資料：

1. Zhao, Y., Ma, Y., Zang, A. et al. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol 16, 50 (2023). https://doi.org/10.1186/s13045-023-01445-1