Menarini Group 收到 CHMP 建議 EC 批准 ORSERDU® (Elacestrant) 的積極意見，以便治療具有活化性 ESR1 突變的 ER+、HER2- 局部晚期或轉移性乳腺癌患者

• 在歐洲，每年有超過 550,000 名患者經診斷患有乳腺癌，其中 70% 患有雌激素受體 (ER) 陽性疾病¹；歐洲每年有超過 147,000 名乳腺癌患者因該疾病喪生²
• 如果獲得歐盟委員會的批准，ORSERDU 將成為第一個也是唯一一個專門療法，適用於攜帶 ESR1 突變的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳腺癌腫瘤患者
• 高達 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳腺癌中存在 ESR1 突變，而且它還是標準內分泌治療的已知耐藥驅動因素，使這些腫瘤更難治療

意大利佛羅倫薩和美國紐約 2023年7月24日 /美通社/ -- 國際領先的製藥和診斷公司 Menarini Group（「Menarini」）及其全資子公司 Stemline Therapeutics Inc.（「Stemline」）本日宣佈，歐洲藥品管理局 (EMA) 人用醫藥產品委員會 (CHMP) 已對批准 ORSERDU® (elacestrant) 單藥療法持積極意見，該療法適用於患有活化性 ESR1 突變、雌激素受體 (ER) 陽性、HER2 陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌，且在接受包括 CDK 4/6 抑制劑在內的至少一線內分泌治療後病情惡化的絕經後女性和成年男性。

歐盟委員會擁有授權人用藥物在整個歐盟 (EU) 行銷的權限，將會審查 CHMP 的意見。如果獲批，Stemline 及其附屬公司將在歐洲範圍內商業化該產品。ORSERDU 將是第一個也是唯一一個專門用於治療攜帶 ESR1 突變的 ER+、HER2- 腫瘤的療法。ESR1 突變是由於接受內分泌治療而產生的獲得性突變，高達 40% 的 ER+、HER2- mBC 患者中出現 ESR1 突變。ESR1 突變是標準內分泌治療的已知耐藥驅動因素，到目前為止攜帶這些突變的腫瘤更難治療。

「轉移性乳腺癌患者需要有效且可耐受的治療方案。如果獲得歐盟委員會的批准，ORSERDU 可能成為首款用於治療攜帶 ESR1 突變的 ER+、HER2- 晚期乳腺癌的產品，ESR1 突變是導致高達 40% 二線 mBC 患者對治療產生耐藥性的強大驅動因素。ORSERDU 如果獲得批准，還將提供方便的日常口服治療。」Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示，「我們對今天得到 CHMP 的積極意見感到自豪，它反映了我們致力於開發創新解決方案，滿足癌症治療中最大的未滿足需求，並使我們更接近為受 ESR1 突變、ER+、HER2- 轉移性乳腺癌影響的患者和家庭提供重要的新選擇。」

CHMP 對 ORSERDU 的積極意見得到了 3 期 EMERALD 試驗資料的支援，該試驗表明，相比定義為研究者所選的批准內分泌單藥療法的標準護理 (SOC)，elacestrant 的無進展生存期 (PFS) 具有統計顯著性。該研究的主要終點是整個患者群體和 ESR1 突變患者的 PFS。在腫瘤存在 ESR1 突變的患者組中，elacestrant 的中位 PFS 為 3.8 個月，SOC 為 1.9 個月，相比 SOC，病情惡化或死亡風險降低了 45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

對在 2022 年聖安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上公佈的 EMERALD PFS 結果進行事後亞組分析，表明先前 CDK4/6i 治療的持續時間與 elacestrant 較長的 PFS 呈正相關，但與 SOC 無關。 對於在 EMERALD 隨機分組前接受 CDK4/6i 治療 ≥12 個月的 ESR1 突變患者，elacestrant 的中位 PFS 為 8.6 個月，SOC 為 1.9 個月，相比 SOC，病情惡化或死亡風險降低了 59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）。³

「作為一名腫瘤學家，值得注意的是，我們即將為患有 ESR1 突變的晚期或轉移性 ER+、HER2- 乳腺癌患者提供第一種治療方案，ESR1 突變在轉移性環境患者中的發生率高達 40%。」米蘭大學腫瘤內科教授、意大利 IRCCS 歐洲腫瘤研究所早期藥物開發部門負責人 Giuseppe Curigliano 博士說道，「Elacestrant 已證明良好的療效和可控的安全性，突顯這種療法可能很快就會給我們護理的患者以及更廣泛的腫瘤學界帶來潛在益處。」 

安全性資料與之前報告的結果一致。≥1% 患者報告的嚴重不良反應包括噁心、呼吸困難和血栓栓塞（靜脈）。ORSERDU 最常見的不良反應 (≥10%) 是噁心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣降低、背痛、肌酐升高、關節痛、鈉降低、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、鉀降低和丙氨酸轉氨酶升高。Elacestrant 最常見 ≥3 級 (≥2%) 不良反應為噁心 (2.7%)、AST 升高 (2.7%)、ALT 升高 (2.3%)、貧血 (2%)、背痛 (2%) 和骨痛 (2%)。

關於 EMERALD 3 期研究 (NCT03778931)

EMERALD 3 期試驗是一項隨機、開放式、主動對照研究，旨在評估 elacestrant 作為 ER+、HER2- 晚期/轉移性乳腺癌患者的二線或三線單藥療法的療效。研究招募了 478 名患者，這些患者之前接受過一線或二線內分泌治療，包括 CDK4/6 抑製劑。研究中的患者被隨機分成兩組，一組接受 elacestrant，另一組接受研究者選擇的經批准激素類藥物。該研究的主要終點是總個患者群體和雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變患者的無進展生存期 (PFS)。在腫瘤存在 ESR1 突變的患者組中，elacestrant 的中位 PFS 為 3.8 個月，SOC 為 1.9 個月，相比 SOC 病情惡化或死亡風險降低了 45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

此外，Elacestrant 還在轉移性乳腺癌疾病的多項臨床試驗中接受研究，單獨使用或與其他療法聯合使用：ELEVATE (NCT05563220)；ELECTRA (NCT05386108)；和 ELCIN (NCT05596409)。Elacestrant 還計劃在早期乳腺癌疾病中進行評估。

Menarini Group 於 2020 年 7 月從 Radius Health, Inc. 獲得 elacestrant 的全球許可權。Menarini Group 現在全面負責 elacestrant 的全球註冊、商業化和進一步開發活動。

關於 Menarini Group

Menarini Group 是一家領先的國際製藥和診斷公司，營業額超過 44 億美元，擁有超過 17,000 名員工。Menarini 專注於需求遠未得到滿足的治療領域，產品涉及心臟病學、腫瘤學、呼吸病學、胃腸病學、傳染病、糖尿病學、炎症和鎮痛。Menarini 擁有 18 個生產基地和 9 個研發中心，其產品銷往全球 140 個國家/地區。欲了解資訊，請瀏覽 www.menarini.com。

關於 Stemline Therapeutics Inc.

Stemline Therapeutics, Inc.（「Stemline」）是 Menarini Group 的全資子公司，作為一家商業化階段的生物製藥公司，專注於新型腫瘤治療藥物的開發和商業化。Stemline 在美國商業化 ORSERDU® (elacestrant)，這是一種口服內分泌療法，適用於患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的晚期或轉移性乳腺癌，且在接受至少一線內分泌治療後病情惡化的絕經後女性或成年男性。Stemline 還在美國和歐洲商業化 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)，這是一種針對 CD123 的新型靶向治療藥物，適用於母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤 (BPDCN)（一種侵襲性血液癌症）患者，是迄今為止在美國和歐盟唯一批准的 BPDCN 療法。Stemline 還在歐洲商業化 Nexpovio®，這是一種治療多發性骨髓瘤的 XPO1 抑製劑。Stemline 還擁有廣泛的小分子和生物製劑臨床產品線，這些產品處於不同的開發階段，可用於治療多種實體癌和血液癌。

¹ Decision Resource Group / Clarivate 乳腺癌概況/流行病學 - 2023 年 6 月 14 日

² 世界衛生組織下屬國際癌症研究機構 – Globocan – 2020 年

³ Bardia 等在 ER+/HER2- 轉移性乳腺癌患者中進行 elacestrant 與標準護理內分泌治療的 EMERALD 3 期試驗：根據轉移性環境中先前 CDK4/6i 的持續時間更新結果。SABCS 2022. GS3-01