中國生物疫苗研發的新突破

北京2016年1月13日電 /美通社/ -- 國家重大新藥創製項目「人用皮卡佐劑狂犬病疫苗」最近取得重大突破，已經在新加坡 SingHealth Investigational Medicine Unit（IMU）（新保集團醫學研究單位）完成臨床一期研究並取得良好結果。其臨床前的研究成果於2016年1月在美國《病毒學》期刊上發表（Virology 489 (2016) 165 -172)。論文的題目為「一種創新型利用Toll 樣受體3激動劑的狂犬病疫苗在動物實驗中展現出優秀的安全性和有效性」（英文題目為"A novel rabies vaccine based-on toll-like receptor 3 (TLR3) agonist PIKA adjuvant exhibiting excellent safety and efficacy in animal studies"）。

人用皮卡佐劑狂犬病疫苗將用於潛在的狂犬病病毒暴露後的免疫保護。本產品由依生生物自主開發，採用全新的具有激活免疫細胞Toll 樣受體3（TLR-3）（「PIKA」）的皮卡佐劑技術，該項目于于2013年被國家科技部列為「重大新藥創製」項目，獲得國家專項資金支持。預計在2016年在新加坡完成臨床二期研究，在國內已獲得臨床受理通知書，目前處於藥品審評階段。

此項目曾先後得到我國眾多院士、專家、學者的關注和認可，侯雲德院士和俞永新院士作為項目的正、副組長三次主持人用皮卡佐劑狂犬病疫苗的專家研討會，洪濤院士、曾毅院士、高福院士、毛江森院士、莊輝院士、徐建國院士等專家對皮卡佐劑狂犬病疫苗的免疫效果給予了高度評價，他們認為該疫苗上市後一定會顛覆狂犬疫苗市場的現有格局，造福人類，成為世界狂犬病預防和治療史上一個新的里程碑。

以下是院士評價：

「我們希望有強烈快速提高細胞免疫和體液免疫、集抗血清或免疫球蛋白和狂犬疫苗於一體的高效疫苗能夠盡早上市。」
-- 中國工程院院士侯雲德 

「目前世界上治療性疫苗開發主要選用TLR受體激活劑作為佐劑，皮卡佐劑就屬於TLR受體激活劑。」
-- 中國工程院院士俞永新 

「控制人狂犬病發病死亡需要三步法，面對三度暴露咬傷患者疫苗接種時，需要優質的治療性狂犬疫苗。」
-- 中國工程院院士洪濤 

狂犬病是一種目前已知的最致命的急性傳染病，一旦出現臨床症狀，感染死亡率幾乎達100%，據不完全統計，2013年全球有60,000人因此喪生，在中國、印度和許多其他發展中國家是一個嚴重的公共健康威脅。另據中國廣西疾控中心的研究報道，被動物咬傷後進行狂犬病疫苗接種，仍然死於狂犬病的案例仍然是一大挑戰，78.1%的疫苗免疫失敗案例發生在疫苗接種後的第6到27天，因此研發出能夠快速產生中和抗體（達到血清抗體陽轉）的狂犬病疫苗具有重要的臨床意義。

這次臨床一期研究是在新加坡SingHealth Investigational Medicine Unit（IMU）（新保集團醫學研究單位）完成的，試驗招募了37位健康志願者用來評估皮卡佐劑狂犬病疫苗的安全性和有效性。

主要臨床結果如下：

1. 皮卡佐劑狂犬病疫苗的耐受性和安全性良好，與市售人用狂犬病疫苗對照組沒有區別；
2. 皮卡佐劑狂犬病疫苗在人體中產生了多特異性狂犬病T細胞免疫反應。
3. 皮卡佐劑狂犬病疫苗在3針7天的實驗組的免疫效果良好，在第14天獲得100%的血清陽轉率，達到了預防性疫苗的要求標準；更有意義的是，皮卡佐劑狂犬病疫苗組中75%的受試者在第7天實現了血清陽轉，而市售人用狂犬病疫苗對照組（4針14天）只有16.67%的受試者在第7天實現了血清陽轉，這一差別並具有統計學顯著性差異(P<0.05)；

在新加坡主持臨床研究的李烈濤醫生評論說：「我們非常高興這項研究取得了良好的結果，和臨床前研究結果是吻合的。皮卡佐劑狂犬病疫苗展現出良好的安全特性，與市售人用狂犬病疫苗相比，在副作用上面沒有顯著性差異。注射皮卡佐劑狂犬病疫苗75%的人群在第7天就實現血清轉陽，這樣的轉陽速度將有利於防止暴露後狂犬病病毒感染威脅，挽救生命。我們認為在7天內完成3次注射的免疫方案還將大大提升病人對疫苗接種的合作依從性。」

依生生物董事長、皮卡佐劑技術項目負責人張譯先生表示：「我們很高興看到臨床一期研究進一步驗證了臨床前研究的結果。我們在此之前多次開展了模擬狂犬病病毒暴露後感染情況的動物實驗，受試動物首先被注射了致死劑量的狂犬病病毒，然後用我們的皮卡佐劑狂犬病疫苗或現有的市售人用狂犬病疫苗進行接種保護。我們觀察到，市售人用狂犬病疫苗組中只有20%的受試動物存活下來，但皮卡狂犬病疫苗組的存活率能達到80%。」

張譯先生繼續表示：「如此鼓舞人心的數據為我們啟動皮卡佐劑狂犬病疫苗的臨床二期實驗打下了良好的基礎，臨床二期實驗將進一步研究評估皮卡佐劑狂犬病疫苗的臨床保護性和安全性。我們希望能在適當的時候向大家匯報這一進展。」

人用皮卡佐劑狂犬病疫苗項目是全球研發機構合作的結晶，得到了美國國立衛生研究院、法國巴斯德研究所、澳大利亞昆士蘭醫學研究所、武漢生物製品研究所、中國人民解放軍軍事醫學科學院軍事獸醫研究所、中國食品藥品檢定研究院、北京市藥品檢驗所藥物安全評價中心、新加坡國防科技研究院、中山大學基礎醫學院免疫學教研室、昭衍（蘇州）新藥研究中心有限公司等合作單位大力支持。