Selinexor用於多發性骨髓瘤的新組合療法三期臨床研究達主要終點

中國上海和美國波士頓2020年3月3日 /美通社/ -- 德琪醫藥宣布，Selinexor（XPOVIO^®）聯合硼替佐米和低劑量地塞米松聯合治療方案（SVd）與硼替佐米和低劑量地塞米松聯合用藥（Vd）方案對比在接受過1-3種抗多發性骨髓瘤治療方案的復發難治性多發性骨髓瘤患者的III 期BOSTON研究達到了無進展生存期（PFS）主要終點。SVd組的中位PFS為13.93個月，而Vd 組的中位PFS為9.46個月，中位PFS延長了4.47個月（47%）（HR=0.70；p=0.0066）。在此研究中沒有發現新的安全性信號，且SVd組死亡人數少於對照組。完整的關鍵數據將會在即將舉行的醫學會議上發布。

XPOVIO^®是全球首個用於臨床的核輸出抑制劑，美國FDA於2019年7月3日批准了XPOVIO^®與低劑量地塞米松聯合用藥的療法，用於治療復發難治性多發性骨髓瘤。此外，2020年2月19日，FDA將selinexor用於治療復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的新適應症上市申請（sNDA）納入加速審批，並宣布PDUFA日期為2020年6月23日。Selinexor已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營銷授權申請（MAA），預計於今年在中國提交新藥上市申請（NDA）。

值得注意的是，BOSTON三期研究中的SVd方案相較於對照組的藥物使用量明顯減少，其中硼替佐米的用量降低40%，地塞米松的用量降低25%。此外，相較於治療5藥暴露（既往接受過來那度胺、泊馬度胺、硼替佐米、卡非佐米和達雷妥尤單抗治療）、3類藥難治多發性骨髓瘤的臨床研究（代號STORM），BOSTON研究中selinexor的用量也進一步降低，從STORM每周兩次、每次80mg劑量降到BOSTON研究的每周一次、每次100mg。

目前已有體內及體外研究證明，selinexor與硼替佐米聯用可協同促進多種腫瘤抑制蛋白在核內蓄積，提高TSPs的水平，部分克服蛋白酶體抑制劑的耐藥性。這種協同性促使SVd方案比Sd方案、Vd方案更具優越性，其增效減毒的治療效果將為復發難治性多發性骨髓瘤患者帶來更加安全有效的選擇。

「從STORM到BOSTON，從Sd到SVd，selinexor通過與既成藥物的聯用，不斷拓展治療領域的廣度和深度。BOSTON數據進一步證明了selinexor作為全新機制藥物的臨床價值，及其用於患者治療的巨大潛力。相信在不久的將來，selinexor會成為多發性骨髓瘤治療的支柱藥物。」德琪醫藥創始人、董事長兼首席執行官梅建明博士表示，「通過多藥聯用和降低劑量，selinexor能應用於更廣泛的患者，這不僅是醫生、患者的期盼，也是我們的使命所在。我們將盡快推進該藥物在國內上市，讓中國患者早日分享這一創新成果。」

BOSTON研究的這一顯著結果，采用SVd療法的患者較標准治療組Vd中位PFS延長了47％，這代表著復發難治性多發性骨髓瘤的治療又有了重要進步。詳盡的數據將提交給即將舉行的醫學會議，與醫學界分享成果。這些數據作為補充NDA新藥申請的一部分，會盡快提交給FDA，以尋求將XPOVIO^®的批准適應症擴大為復發難治性多發性骨髓瘤患者的二線治療。如獲得批准，SVd方案將是首個也是唯一一個獲得FDA批准的聯合Velcade^®治療復發性骨髓瘤方案中使用每周一次Velcade^®的方案。

關於BOSTON 三期臨床試驗

BOSTON是一項旨在既往接受過1-3線治療的復發難治性多發性骨髓瘤成年患者中比較每周一次XPOVIO^®（Selinexor）聯合每周一次硼替佐米和低劑量地塞米松聯合治療方案（SVd）與每周兩次的硼替佐米和低劑量地塞米松聯合用藥（Vd）方案對比的有效性，安全性和某些健康相關的生活質量（HR-QoL）參數的隨機對照、開放性、多中心III期臨床研究。BOSTON 研究隨機入組受試者為402位。隨機分配到SVd組的患者接受selinexor（每周一次100mg），Velcade^®（皮下每周一次1.3mg / m²一次）和地塞米松（每周40mg）；隨機分配到Vd組的患者接受Velcade^®（每周兩次）加地塞米松。BOSTON試驗主要終點為無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總體緩解率（ORR）等。另外BOSTON研究允許在確認疾病進展後，Vd組患者可以交叉到SVd組接受治療。BOSTON研究在全球超過150個臨床研究中心進行。Vd是治療多發性骨髓瘤患者的標准療法，每周兩次注射。

關於Selinexor

Selinexor （XPOVIO^®）是一種全球首創、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE），通過結合並抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，促使腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，從而重新啟動和放大其作為腫瘤抑制劑的功能，導致癌細胞的細胞凋亡，同時很大程度上讓正常細胞免受損傷。Selinexor聯合低劑量地塞米松治療硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、泊馬度胺和達雷妥尤單抗難治的復發難治性多發性骨髓瘤的療法，於2019年7月獲美國FDA加速批准上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營銷授權申請（MAA）。Selinexor已被FDA授予快速審批資格和孤兒藥資格，開展既往接受過至少2線治療的復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的臨床研究（代號SADAL）。2020年2月19日，FDA將selinexor用於治療復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的新適應症上市申請（sNDA）納入加速審批。

此外，selinexor也正在進行其他多項血液和實體腫瘤適應症的臨床研究，包括聯合硼替佐米和低劑量地塞米松治療多發性骨髓瘤的三期臨床研究（代號BOSTON），以selinexor為主要治療藥物，並與其它已上市多發性骨髓瘤藥物聯合使用的臨床研究（代號STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號SEAL）、治療復發腦膠質瘤的臨床研究（代號KING）以及治療子宮內膜癌的臨床研究（代號SIENDO）。

關於德琪醫藥

德琪醫藥是一家在中美兩地均有運營的生物醫藥公司，專注於通過新藥開發，臨床研究，藥物生產和市場銷售，解決未被滿足的臨床需求，力爭為中國、亞洲和世界各地的患者提供最領先的抗腫瘤創新療法。2017年4月，全球新藥領導企業新基（Celgene，現已被百時美施貴寶正式收購，合並後成為世界前十大制藥公司）成為德琪醫藥的長期戰略合作伙伴並投資德琪。2020年1月，原新基董事長兼首席執行官Mark Alles加入公司董事會，原新基中國區總經理John Chin出任公司首席商務官。

目前，德琪醫藥擁有六個處於臨床研發階段的產品：

ATG-010（selinexor, XPOVIO^®）是全球首個全新機制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑。美國FDA於2019年批准selinexor與低劑量地塞米松聯合治療難治復發性多發性骨髓瘤適應症，目前正在中國進行難治復發多發性骨髓瘤和彌漫大B細胞淋巴瘤的注冊臨床研究，該藥物用於其他多種實體腫瘤和血液腫瘤的治療方案已推進到臨床後期。此外，臨床前研究表明核輸出蛋白抑制劑能有效治療KRAS突變腫瘤，相關臨床研究將於年內開展；ATG-008是一個第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開展多中心的針對晚期肝癌、肺癌和其他多個腫瘤的臨床研究；ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白抑制劑，目前正在進行治療骨髓增生異常綜合症及包括結直腸癌、前列腺癌在內的多項實體腫瘤的臨床研究；ATG-019是全球首個PAK4/NAMPT雙靶點抑制劑，正在開展包括非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領域的多項臨床研究。此外，臨床前研究表明，ATG-019聯合抗PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效並對抗PD-1抗體耐藥的患者有效，相關臨床研究即將開展；ATG-527是一個在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創新產品，目前正在進行EBV（人類皰疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨細胞病毒）感染及SLE（系統性紅斑狼瘡）等相關疾病的臨床研究；ATG-017是一款作用於ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開展針對多種實體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓細胞性白血病和多發性骨髓瘤的臨床研究。此外，德琪醫藥團隊正致力於在小分子、單克隆和雙特異性抗體等領域的多個創新靶點藥物的早期臨床前研發。